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Sarcoma Analysis through Neck Development

Descrizione del progetto

Sarcoma della testa e del collo: approfondimenti dalla biologia dello sviluppo

Molti percorsi molecolari che guidano lo sviluppo embrionale risultano disregolati o riattivati nel cancro. Questo collegamento è particolarmente rilevante nei sarcomi della testa e del collo, tumori rari e aggressivi di origine mesenchimale che restano difficili da diagnosticare e curare. Le cellule del sarcoma condividono somiglianze molecolari con le corrispondenti linee cellulari embrionali. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto SAND intende chiarire ulteriormente questa associazione generando un atlante trascrittomico dello sviluppo muscoloscheletrico del collo. I ricercatori si concentreranno sul percorso di segnalazione del TGFβ, che regola sia la morfogenesi embrionale sia la progressione tumorale. Confrontando i set di dati embrionali e tumorali, i ricercatori intendono scoprire i principali regolatori della malignità e identificare nuovi bersagli terapeutici per i sarcomi della testa e del collo.

Obiettivo

Head and neck sarcomas constitute rare malignant tumors of mesenchymal origin with poor prognosis. Rarity induces major challenges for diagnosis and limits the understanding of the molecular pathogenesis of sarcoma and its malignancy processes. Recent studies have demonstrated that tumor subsets share transcriptomic similarities with their corresponding cell lineage embryonic origins and mimic the tissue-specific developmental programs. We will combine developmental and cancer biology approaches and state-of-the-art cell transcriptomic tools to comprehensively analyze neck musculoskeletal morphogenesis and identify regulators of mesenchymal malignancy. Using the similarities between tumor and normal embryonic development, both characterized by rapid cell expansion, we will investigate embryonic pathways that could be re-initiated during tumor formation and expansion. TGFβ signaling appears critical for both tumorigenesis and neck musculoskeletal formation by modulating genetic networks involved in cell proliferation and differentiation. Manipulation of our candidate genes in sarcoma cell lines and mouse embryo will characterize TGFβ function during morphogenesis and sarcomagenesis and assess how TGFβ pathway dysregulation is associated with disease progression and treatment responsiveness. Transcriptomic sequencing at single cell level of the heterogenous neck connective tissue precursors will generate the first single-cell atlas of the developing neck. Comparison of developmental dataset with published single-cell sequencing dataset from sarcoma primary tumors and surrounding healthy tissues will allow us to identify molecular processes of normal and tumor development to uncover developmental programs associated with sarcoma induction. The collected data will allow a better understanding of the mechanisms behind TGFβ regulation and neck sarcomagenesis, and will hopefully uncover novel and targetable components for tumor treatments.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE
€ 242 260,56
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato