Objetivo
The nuclear envelope (NE) is a double-membrane structure that encloses and protects the genetic material in eukaryotes. It is intermitted by nuclear pore complexes (NPCs), which form channels across the NE and mediate nucleocytoplasmic exchange. High tension in the NE is known to invoke NPC dilation, involving structural changes of the NPC scaffold. It is unknown to date, which NPC constituents limit maximum dilation to prevent NPC disintegration under high NE tension, and if disintegration of NPCs can result in NE rupture and nucleocytoplasmic mixing. A putative candidate for protecting NPC structure under mechanical strain is the nucleoporin 210 (Nup210). It is upregulated in several cancers, emerging as a biomarker for breast cancer metastasis and important for cellular adhesion and migration. Nup210 mainly resides in the lumen of the NPC-associated NE und forms a luminal ring (LR), which surrounds the entire residual NPC. In the proposed project, I will assess the role of the Nup210 LR in maintaining NPC structure to prevent disintegration and potential NE rupture under mechanical strain. For this, I will apply focused ion beam milling, cryo electron tomography and advanced image processing techniques to control and Nup210 depleted human cells under differing conditions of NE tension. The comparison of NPC structures will reveal how the Nup210 LR contributes to NPC structural integrity on a molecular level. I will further resolve the conformational landscape of the Nup210 LR to determine whether it elastically accommodates NPC dilation and re-constriction. These structural studies will be complemented and functionally validated by analysing nucleocytoplasmic exchange and NE rupture in the presence and absence of Nup210 in cells. The insights into NPC scaffold integrity and the contribution of the Nup210 LR, and the workflows developed in this project will be of great interest to the structural biology, NPC, NE and mechanobiology research communities.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.