Obiettivo
The nuclear envelope (NE) is a double-membrane structure that encloses and protects the genetic material in eukaryotes. It is intermitted by nuclear pore complexes (NPCs), which form channels across the NE and mediate nucleocytoplasmic exchange. High tension in the NE is known to invoke NPC dilation, involving structural changes of the NPC scaffold. It is unknown to date, which NPC constituents limit maximum dilation to prevent NPC disintegration under high NE tension, and if disintegration of NPCs can result in NE rupture and nucleocytoplasmic mixing. A putative candidate for protecting NPC structure under mechanical strain is the nucleoporin 210 (Nup210). It is upregulated in several cancers, emerging as a biomarker for breast cancer metastasis and important for cellular adhesion and migration. Nup210 mainly resides in the lumen of the NPC-associated NE und forms a luminal ring (LR), which surrounds the entire residual NPC. In the proposed project, I will assess the role of the Nup210 LR in maintaining NPC structure to prevent disintegration and potential NE rupture under mechanical strain. For this, I will apply focused ion beam milling, cryo electron tomography and advanced image processing techniques to control and Nup210 depleted human cells under differing conditions of NE tension. The comparison of NPC structures will reveal how the Nup210 LR contributes to NPC structural integrity on a molecular level. I will further resolve the conformational landscape of the Nup210 LR to determine whether it elastically accommodates NPC dilation and re-constriction. These structural studies will be complemented and functionally validated by analysing nucleocytoplasmic exchange and NE rupture in the presence and absence of Nup210 in cells. The insights into NPC scaffold integrity and the contribution of the Nup210 LR, and the workflows developed in this project will be of great interest to the structural biology, NPC, NE and mechanobiology research communities.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.