Description du projet
Aperçu moléculaire du dysfonctionnement synaptique de la maladie d’Alzheimer
La TDP-43 est une protéine de liaison à l’ARN qui régule le traitement, le transport, la stabilité et la traduction de l’ARN des gènes impliqués dans la fonction synaptique. La TDP-43 disparaît du noyau et forme des inclusions anormales dans le cerveau chez environ la moitié des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Bien qu’un tel dysfonctionnement de TDP-43 soit lié à une dégénérescence cérébrale plus rapide et à un déclin cognitif plus important, le mécanisme sous-jacent reste mal compris. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet SynTDP étudiera comment la perte de TDP-43 contribue au dysfonctionnement synaptique dans la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs utiliseront des tissus cérébraux post-mortem et des modèles murins pour mettre en évidence les modifications de l’ARN synaptique et des protéines causées par la perte de TDP-43. Ces résultats pourraient révéler de nouvelles cibles thérapeutiques pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer.
Objectif
Alzheimer’s Disease (AD) is an adult-onset disorder characterized by progressive neuronal loss and synaptic dysfunction, leading to severe cognitive decline. Nuclear loss and pathological inclusions of TDP-43 protein have been identified in 20-50% of AD patients, which associate with higher odds of cognitive decline, and faster brain atrophy rates. TDP-43 regulates RNA metabolism, and many of its RNA targets converge at synaptic function. Studies from me and others identified TDP-43 dependent mis-splicing in AD patients with TDP-43 pathology, strongly suggesting that TDP-43 loss-of-function is an important, yet understudied, pathway in AD. Here, I hypothesize that TDP-43 loss-of-function in AD leads to defects in its synaptic RNA targets, which in turn contribute to synaptic dysfunction and thus cognitive defects. I will use post-mortem tissue, induced pluripotent stem cells (iPSCs) and mouse models to characterize the impact of TDP-43 loss in synaptic function and composition, and matched these with RNA alterations resulting from TDP-43 loss-of-function. This will uncover novel synaptic signatures of TDP-43 dysfunction in AD, and offer new insights into neurodegeneration in AD.
I will leverage my PhD training in synapse physiology and postdoctoral expertise in TDP-43 proteinopathy while working under the guidance of Dr. Ana Luísa Carvalho, a leading expert in synapse biology of disease. Dr. Carvalho is a dedicated mentor, and her lab at the Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC) in Portugal is part of a top-tier research center with state-of-the-art facilities and a vibrant academic environment. This experience will be crucial for developing the scientific and transferable skills needed to achieve my goal of becoming an independent researcher within 2-3 years. I am enthusiastic about this opportunity and believe the MSCA postdoctoral fellowship would be transformative for my career and personal development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3004-531 COIMBRA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.