Descrizione del progetto
Indizi molecolari sulla disfunzione sinaptica dell’Alzheimer
TDP-43, una proteina che lega l’RNA e regola l’elaborazione, il trasporto, la stabilità e la traduzione dei geni coinvolti nella funzione sinaptica, viene persa dal nucleo e forma inclusioni anomale nel cervello in circa la metà dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer. Sebbene la disfunzione di tale proteina si associ a una più rapida degenerazione cerebrale e a un maggiore declino cognitivo, i meccanismi sottostanti a tali processi sono tuttora poco compresi. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto SynTDP studierà il modo in cui la perdita di TDP-43 contribuisce alla disfunzione sinaptica nel morbo di Alzheimer. I ricercatori utilizzeranno tessuto cerebrale post-mortem e modelli murini al fine di rivelare le alterazioni dell’RNA sinaptico e delle proteine causate dalla perdita di TDP-43, fornendo risultati che potrebbero rivelare nuovi obiettivi terapeutici per rallentare la progressione della malattia di Alzheimer.
Obiettivo
Alzheimer’s Disease (AD) is an adult-onset disorder characterized by progressive neuronal loss and synaptic dysfunction, leading to severe cognitive decline. Nuclear loss and pathological inclusions of TDP-43 protein have been identified in 20-50% of AD patients, which associate with higher odds of cognitive decline, and faster brain atrophy rates. TDP-43 regulates RNA metabolism, and many of its RNA targets converge at synaptic function. Studies from me and others identified TDP-43 dependent mis-splicing in AD patients with TDP-43 pathology, strongly suggesting that TDP-43 loss-of-function is an important, yet understudied, pathway in AD. Here, I hypothesize that TDP-43 loss-of-function in AD leads to defects in its synaptic RNA targets, which in turn contribute to synaptic dysfunction and thus cognitive defects. I will use post-mortem tissue, induced pluripotent stem cells (iPSCs) and mouse models to characterize the impact of TDP-43 loss in synaptic function and composition, and matched these with RNA alterations resulting from TDP-43 loss-of-function. This will uncover novel synaptic signatures of TDP-43 dysfunction in AD, and offer new insights into neurodegeneration in AD.
I will leverage my PhD training in synapse physiology and postdoctoral expertise in TDP-43 proteinopathy while working under the guidance of Dr. Ana Luísa Carvalho, a leading expert in synapse biology of disease. Dr. Carvalho is a dedicated mentor, and her lab at the Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC) in Portugal is part of a top-tier research center with state-of-the-art facilities and a vibrant academic environment. This experience will be crucial for developing the scientific and transferable skills needed to achieve my goal of becoming an independent researcher within 2-3 years. I am enthusiastic about this opportunity and believe the MSCA postdoctoral fellowship would be transformative for my career and personal development.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3004-531 COIMBRA
Portogallo
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.