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Decisive early crosstalk in bone repair: vessel, nerve and stem cell interactions in healthy and Neurofibromatosis type 1 conditions

Descripción del proyecto

Comprender el papel de las células madre durante la regeneración ósea

La mayoría de los tejidos contienen células madre somáticas que son cruciales para la regeneración. Las células progenitoras esqueléticas (SSPC, por sus siglas en inglés) contribuyen a la regeneración ósea tras una fractura, lo que contribuye a la formación de cartílago y hueso. El éxito de la regeneración también requiere el desarrollo coordinado de nuevos vasos sanguíneos y nervios dentro del microentorno óseo. La alteración de estos procesos puede conducir a la fibrosis y al deterioro de la reparación. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto CROSSBONE investigará la regulación de las SSPC en el nicho y su papel en la regeneración. Los investigadores emplearán una serie de modelos patológicos de regeneración para estudiar cómo se coordinan la angiogénesis, la regeneración nerviosa y las decisiones sobre el destino de las SSPC. Los hallazgos del proyecto mejorarán nuestra comprensión de los trastornos óseos relacionados con la fibrosis y orientarán futuros tratamientos.

Objetivo

Bone fractures are common traumatic injuries and a significant global health challenge. Successful healing depends on skeletal stem progenitor cells (SSPCs) producing cartilage and bone via a complex process. New vessel and nerve formations in the bone microenvironment are also crucial to determine the healing outcome. When disrupted, bone healing is impaired and fibrosis emerges, impacting patients’ life. In current research on bone repair disorders, there is a lack of understanding of initial triggers influencing cell differentiation and healing outcomes. In Neurofibromatosis type 1 (NF1), the host laboratory identified an early SSPC shift from a chondrogenic fate to a fibrotic fate promoting fibrosis instead of bone formation. Analysing the factors causing this cell fate shift is essential to understand altered mechanisms in pathological conditions. CROSSBONE will address these needs by unveiling the SSPC niche initial regulatory mechanisms influencing bone healing and fibrosis. It will analyse healthy fracture healing, detailing angiogenesis, reinnervation and SSPC interactions. Then I will investigate NF1 pathological mechanisms, focusing on this crosstalk and how it can disrupt healing. The project will use complementary in vitro and in vivo experiments, single-cell transcriptomics, and advanced tools to dissect spatial-temporal crosstalk after fractures. These interdisciplinary methodologies will provide a comprehensive understanding of bone healing in healthy and pathological conditions. CROSSBONE will enhance my professional development, boosting independence and competitiveness for my future career. The findings will potentially impact the management of diseases where fibrosis influences bone healing, benefiting scientists, clinicians and patients in related fields. Integrating various disciplines and techniques, CROSSBONE aims to contribute pioneering insights into bone healing and fibrosis, supporting new therapeutic strategies.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn
€ 226 420,56
Coste total
Sin datos