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Decisive early crosstalk in bone repair: vessel, nerve and stem cell interactions in healthy and Neurofibromatosis type 1 conditions

Descrizione del progetto

Comprendere il ruolo delle cellule staminali nella guarigione ossea

La maggior parte dei tessuti contiene cellule staminali somatiche di fondamentale importanza per la rigenerazione. Le cellule staminali progenitrici scheletriche (CSPS) contribuiscono alla guarigione ossea in seguito a frattura, favorendo la formazione di cartilagine e osso. Il successo della guarigione richiede anche lo sviluppo coordinato di nuovi vasi sanguigni e nervi all’interno del microambiente osseo e l’interruzione di questi processi può determinare fibrosi ed errori nella procedura di riparazione. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CROSSBONE studierà la regolazione delle CSPS nella nicchia e il loro ruolo nella guarigione. I ricercatori utilizzeranno una serie di modelli patologici di guarigione per studiare le modalità di coordinamento tra angiogenesi, rigenerazione dei nervi e decisioni sul destino delle CSPS, offrendo risultati che miglioreranno la nostra comprensione in merito ai disturbi ossei legati alla fibrosi e guideranno le terapie future.

Obiettivo

Bone fractures are common traumatic injuries and a significant global health challenge. Successful healing depends on skeletal stem progenitor cells (SSPCs) producing cartilage and bone via a complex process. New vessel and nerve formations in the bone microenvironment are also crucial to determine the healing outcome. When disrupted, bone healing is impaired and fibrosis emerges, impacting patients’ life. In current research on bone repair disorders, there is a lack of understanding of initial triggers influencing cell differentiation and healing outcomes. In Neurofibromatosis type 1 (NF1), the host laboratory identified an early SSPC shift from a chondrogenic fate to a fibrotic fate promoting fibrosis instead of bone formation. Analysing the factors causing this cell fate shift is essential to understand altered mechanisms in pathological conditions. CROSSBONE will address these needs by unveiling the SSPC niche initial regulatory mechanisms influencing bone healing and fibrosis. It will analyse healthy fracture healing, detailing angiogenesis, reinnervation and SSPC interactions. Then I will investigate NF1 pathological mechanisms, focusing on this crosstalk and how it can disrupt healing. The project will use complementary in vitro and in vivo experiments, single-cell transcriptomics, and advanced tools to dissect spatial-temporal crosstalk after fractures. These interdisciplinary methodologies will provide a comprehensive understanding of bone healing in healthy and pathological conditions. CROSSBONE will enhance my professional development, boosting independence and competitiveness for my future career. The findings will potentially impact the management of diseases where fibrosis influences bone healing, benefiting scientists, clinicians and patients in related fields. Integrating various disciplines and techniques, CROSSBONE aims to contribute pioneering insights into bone healing and fibrosis, supporting new therapeutic strategies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE
€ 226 420,56
Indirizzo
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato