Objectif
The human proteome is primarily synthesized at the endoplasmic reticulum (ER) membrane through the ribosome-translocon complex. This assembly is crucial for protein synthesis, translocation, membrane insertion and post-translational modification. Depending on the type of protein being synthesized, the translocon adopts either a secretory (soluble proteins) or multipass (membrane proteins) form. Newly synthesized proteins often carry a signal peptide that is cleaved by the signal peptidase complex (SPC) co-translationally, indicating possible structural interactions between the ribosome-translocon complex and the SPC during this process. In the proposed project, I aim to elucidate these interactions and explore how different translocon variant recruitment affects polysome topology, as well as reveal the structural interactions between the ribosome-translocon complex and the SPC during signal-peptide cleavage in high-resolution. I will carry out the project in three phases. First, I will develop a multimodal mRNA probe to detect ribosome-translocon-SPC complexes, enabling their visualization during protein synthesis. In the second phase I will investigate how different translocon variants affect polysome topology using advanced imaging techniques such as cryo-correlative light electron microscopy (cryo-CLEM) and cryo-electron tomography (cryo-ET) ex vivo. These methods will help identify how polysome topology is affected by recruitment of specific translocon variants interact at the ER membrane. Finally, I will use single-particle cryo-electron microscopy (SPA cryo-EM) to achieve a high-resolution reconstruction of the ribosome-translocon-SPC complex, providing detailed insights into the molecular interactions during nascent polypeptide synthesis and signal peptide cleavage. This research outcomes of the proposed project will significantly advance our understanding of ER protein biogenesis and its regulatory mechanisms.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures topologie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584 CS Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.