Obiettivo
The human proteome is primarily synthesized at the endoplasmic reticulum (ER) membrane through the ribosome-translocon complex. This assembly is crucial for protein synthesis, translocation, membrane insertion and post-translational modification. Depending on the type of protein being synthesized, the translocon adopts either a secretory (soluble proteins) or multipass (membrane proteins) form. Newly synthesized proteins often carry a signal peptide that is cleaved by the signal peptidase complex (SPC) co-translationally, indicating possible structural interactions between the ribosome-translocon complex and the SPC during this process. In the proposed project, I aim to elucidate these interactions and explore how different translocon variant recruitment affects polysome topology, as well as reveal the structural interactions between the ribosome-translocon complex and the SPC during signal-peptide cleavage in high-resolution. I will carry out the project in three phases. First, I will develop a multimodal mRNA probe to detect ribosome-translocon-SPC complexes, enabling their visualization during protein synthesis. In the second phase I will investigate how different translocon variants affect polysome topology using advanced imaging techniques such as cryo-correlative light electron microscopy (cryo-CLEM) and cryo-electron tomography (cryo-ET) ex vivo. These methods will help identify how polysome topology is affected by recruitment of specific translocon variants interact at the ER membrane. Finally, I will use single-particle cryo-electron microscopy (SPA cryo-EM) to achieve a high-resolution reconstruction of the ribosome-translocon-SPC complex, providing detailed insights into the molecular interactions during nascent polypeptide synthesis and signal peptide cleavage. This research outcomes of the proposed project will significantly advance our understanding of ER protein biogenesis and its regulatory mechanisms.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze naturali matematica matematica pura topologia
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia electron microscopy
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3584 CS Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.