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The Immunological Puzzle of Atlantic Cod: Thriving Without MHC II

Description du projet

Réponses immunitaires de la morue de l’Atlantique aux infections bactériennes

La Francisellose est une infection bactérienne de la morue de l’Atlantique qui pose des problèmes aux pêcheries en raison des options de traitement limitées et de l’absence de vaccins homologués. Les études génomiques révèlent l’absence de voies immunitaires CMH de classe II chez la morue, alors que le CMH de classe I et les récepteurs de type Toll sont en expansion. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NoMCod étudiera les rôles du CMH I et des TLR dans la morue, en se concentrant sur leur implication dans les réponses immunitaires aux infections bactériennes. Il caractérisera ces molécules et identifiera les mécanismes d’infection. Les techniques utilisées consisteront à cultiver des macrophages primaires et à utiliser des méthodes d’imagerie et de transcriptomique pour étudier leur réponse à Francisella noatunensis subsp. Noatunensis afin d’élaborer des thérapies antibactériennes pour la morue de l’Atlantique.

Objectif

Title: The Immunological Puzzle of Atlantic Cod: Thriving Without MHC II

Francisellosis is a bacterial infection caused by Francisella noatunensis subsp noatunensis (F.n.n) in teleosts such as Atlantic cod (Gadus morhua). These vulnerable Atlantic cods are crucial for sustainability of the North Atlantic ecosystem and fisheries. The disease is generally manifested as granulomatous lesions in head, kidney, liver, gills, heart and spleen. At present, its treatment is a major challenges for commercial fisheries sectors with the current availability of only antibacterial drugs with limited efficacy and no licensed vaccine available for the fish, so far. Genome sequencing of Atlantic cod revealed lack of otherwise well conserved among other vertebrates, the major histocompatibility complex (MHC) class II immune pathway due to gene losses of MHC II, CD4 and invariant chain (Ii) and presence of an expanded MHC I and toll-like receptor (TLR) repertoire. Little is known for the compensatory mechanisms governing immune responses against infections in the cod, in the absence of MHC II. We aim to determine the functions of MHC I and TLRs and mechanisms of antigen presentation and immune responses to bacterial infection in the cod fish with 2 objectives 1) characterization of MHCs and TLRs using teleosts as model systems b) identify the mechanisms of bacterial infection involving MHCs and TLRs. The methodologies involve culturing of wild caught Atlantic cod derived primary macrophages and cell lines, transfection with fluorescently labelled MHCs and TLRs, microscopy (live-cell imaging, super-resolution microscopy), RUSH assays, mass spectrometry, pull down assays, transcriptomics to elucidate the role of different MHC I and TLRs in response to F.n.n infection. This will enable us to delineate expanded roles of MHC I and TLRs and provide a platform to develop effective antibacterial therapeutic strategies against F.n.n infection in Atlantic cods.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITETET I OSLO
Contribution nette de l'UE
€ 267 418,56
Coût total
Aucune donnée