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The Immunological Puzzle of Atlantic Cod: Thriving Without MHC II

Descrizione del progetto

Le risposte immunitarie del merluzzo atlantico alle infezioni batteriche

La francisellosi è un’infezione batterica che colpisce il merluzzo atlantico e pone problemi alla pesca a causa delle limitate opzioni terapeutiche e dell’assenza di vaccini autorizzati. Gli studi sul genoma rivelano la mancanza di vie immunitarie del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC, major histocompatibility complex) di classe II nel merluzzo, mentre le vie immunitarie MHC di classe I e i recettori di tipo toll (TLR, toll-like receptor) sono espansi. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NoMCod studierà il ruolo di MHC I e dei TLR nel merluzzo concentrandosi sul loro coinvolgimento nelle risposte immunitarie alle infezioni batteriche. Il progetto caratterizzerà queste molecole e identificherà i meccanismi di infezione mediante tecniche che prevedono la messa in coltura di macrofagi primari e l’utilizzo di metodi di imaging e trascrittomica volti a studiarne la risposta all’infezione dal batterio Francisella noatunensis subsp. Noatunensis, con l’obiettivo di fornire informazioni utili per lo sviluppo di terapie antibatteriche per il merluzzo atlantico.

Obiettivo

Title: The Immunological Puzzle of Atlantic Cod: Thriving Without MHC II

Francisellosis is a bacterial infection caused by Francisella noatunensis subsp noatunensis (F.n.n) in teleosts such as Atlantic cod (Gadus morhua). These vulnerable Atlantic cods are crucial for sustainability of the North Atlantic ecosystem and fisheries. The disease is generally manifested as granulomatous lesions in head, kidney, liver, gills, heart and spleen. At present, its treatment is a major challenges for commercial fisheries sectors with the current availability of only antibacterial drugs with limited efficacy and no licensed vaccine available for the fish, so far. Genome sequencing of Atlantic cod revealed lack of otherwise well conserved among other vertebrates, the major histocompatibility complex (MHC) class II immune pathway due to gene losses of MHC II, CD4 and invariant chain (Ii) and presence of an expanded MHC I and toll-like receptor (TLR) repertoire. Little is known for the compensatory mechanisms governing immune responses against infections in the cod, in the absence of MHC II. We aim to determine the functions of MHC I and TLRs and mechanisms of antigen presentation and immune responses to bacterial infection in the cod fish with 2 objectives 1) characterization of MHCs and TLRs using teleosts as model systems b) identify the mechanisms of bacterial infection involving MHCs and TLRs. The methodologies involve culturing of wild caught Atlantic cod derived primary macrophages and cell lines, transfection with fluorescently labelled MHCs and TLRs, microscopy (live-cell imaging, super-resolution microscopy), RUSH assays, mass spectrometry, pull down assays, transcriptomics to elucidate the role of different MHC I and TLRs in response to F.n.n infection. This will enable us to delineate expanded roles of MHC I and TLRs and provide a platform to develop effective antibacterial therapeutic strategies against F.n.n infection in Atlantic cods.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSITETET I OSLO
Contributo netto dell'UE
€ 267 418,56
Indirizzo
PROBLEMVEIEN 5-7
0313 Oslo
Norvegia
Regione
Norge Oslo og Viken Oslo
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato