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Development of a Sustainable Bio-Organocatalytic Cascade for Stereoselective Amide Synthesis in Pharmaceutical Applications

Description du projet

Plateforme de chimie verte pour la synthèse stéréosélective d’amides

De nombreux composés peuvent exister sous forme de stéréoisomères, c’est-à-dire des molécules ayant la même formule moléculaire et le même arrangement de liaison, mais des configurations spatiales 3D différentes. Cette différence peut avoir un impact significatif sur la fonctionnalité de la molécule, en particulier dans la formation de liaisons amides pour la synthèse de nombreux médicaments contenant des amides. La stéréosélectivité pour favoriser la production de l’un des isomères est donc très importante. Les méthodes actuelles font généralement appel à des agents nocifs pour l’environnement. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet SuBStrAte vise à développer une alternative de «chimie verte». Il établira un processus de transformation directe de composés carbonylés en amides en s’appuyant sur des transaminases hautement chimiosélectives et stéréosélectives et sur un catalyseur vert dans une cascade bio-organocatalytique durable.

Objectif

Amide bond formation is fundamental to the synthesis of a wide array of amide-containing drugs. Conventional methods for amide synthesis typically rely on stoichiometric activating agents that are harmful to the environment and less sustainable. Therefore, there is an urgent need for more efficient, selective, and sustainable methods for amide synthesis. This project addresses these challenges by designing a novel bio-organocatalytic cascade reaction for the stereoselective synthesis of amides, including chiral amides, by integrating biocatalytic and organocatalytic strategies.
The proposed method exploits the high chemo- and stereoselectivity of ω-transaminases (ω-TAs) for the synthesis of chiral amines from carbonyl compounds, in conjunction with a newly developed direct amidation method using choline chloride (ChCl) as a green catalyst. This project will thus deliver an innovative platform for the direct transformation of carbonyl compounds into amides in a one-pot process. Adhering to green chemistry principles, the method eliminates the need for hazardous reagents and solvents, while employing mild reaction conditions and renewable catalytic systems. Additionally, microwave-assisted heating is utilized to accelerate the reaction rate, enhance yields, and reduce energy consumption. The bio-organocatalytic cascade will significantly reduce the number of steps, reaction time, and resource consumption compared to traditional methods. It will also be scaled up to demonstrate potential for industrial applications.
In summary, this interdisciplinary project combines expertise in biocatalysis, organocatalysis, microwave-assisted synthesis, and analytical chemistry to deliver a viable solution for sustainable amide synthesis, which is critical in pharmaceutical manufacturing.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM
Contribution nette de l'UE
€ 217 076,16
Coût total
Aucune donnée