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Long live the oocyte: studying protein lifespan in oocyte health

Description du projet

Cartographie du rôle des protéines dans la santé des ovocytes

Les ovocytes sont des cellules à longue durée de vie qui restent dormantes pendant des décennies et transfèrent du cytoplasme aux embryons en développement, ce qui est crucial pour la fertilité. Ils présentent un faible taux de renouvellement des protéines et conservent de nombreuses protéines à durée de vie extrêmement longue (ELLP). Cependant, le rôle de ces protéines dans la santé des ovocytes n’est pas clair. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ProteOOcyte cartographiera les ELLP formés pendant le développement des ovocytes et leur rôle dans la santé ovocytaire. L’équipe utilisera la spectrométrie de masse et l’imagerie fluorescente pour analyser ces protéines et leur régulation. En outre, le projet explorera la fonctionnalité des ELLP par le biais de perturbations génétiques. Cette recherche permettra d’approfondir notre compréhension du contrôle de la qualité des protéines dans les ovocytes et de ses implications dans le déclin lié à l’âge et l’infertilité féminine.

Objectif

Oocytes form during embryonic development and persist in a dormant state for decades, representing some of the longest-lived cells in our body. As oocytes transfer their cytoplasm to the early embryo and the next generation, the regulation of its quality serves as a unique evolutionary strategy to preserve cellular longevity and fertility. Protein turnover is essential for replacing damaged molecules with their functional copies since long lifespans expose proteins to damage accumulation, including age-related post-translational modifications (PTMs). Recent data show that oocytes have low protein turnover rates, suggesting they retain many extremely long-lived proteins (ELLPs). How these ELLPs are stabilized and contribute to oocyte health remains unknown. With this innovative action, I aim to map ELLPs that emerge during oocyte formation and persist throughout its lifetime, characterize the molecular mechanisms by which they are regulated, and functionally assess their role in preserving oocyte quality. I will combine longitudinal labeling-based mass spectrometry with fluorescent imaging to characterize and quantify oocytes’ ELL proteomes and study their regulation by measuring PTMs. I will then combine an oocyte in vitro differentiation protocol with a genetic perturbation screen to investigate ELLP function by selectively and timely perturbing them, determining whether their long-live nature is essential for oocyte quality. Female infertility is one of the biggest societal challenges of our time. Over one in four fertility problems are unexplained, highlighting a significant knowledge gap in female reproduction. This project will provide new insights into the mechanisms by which mammalian oocytes regulate protein homeostasis. Its relevance transcends reproductive biology, filling a critical gap in our understanding of protein quality control mechanisms in non-dividing cells and providing new angles to interpret age-related deterioration and female infertility.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

FUNDACIO CENTRE DE REGULACIO GENOMICA
Contribution nette de l'UE
€ 194 074,56
Coût total
Aucune donnée