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Unraveling mechanisms of immunotherapy resistance through biomarker profiling in triple-negative breast cancer

Descripción del proyecto

Nuevos conocimientos sobre la resistencia a la inmunoterapia en el cáncer de mama

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es uno de los subtipos más malignos y difíciles de tratar de esta enfermedad. Aunque las nuevas inmunoterapias, como los anticuerpos anti-PD1, han mejorado los resultados en algunas mujeres con CMTN, con frecuencia provocan efectos secundarios inmunitarios graves y la resistencia sigue siendo común. En el proyecto Bio3XBRIT, que cuenta con el respaldo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo responden las células inmunitarias a la inmunoterapia en mujeres con CMTN. Los investigadores analizarán las poblaciones de linfocitos T y la expresión génica tumoral a nivel de célula única para, de este modo, identificar biomarcadores capaces de predecir la respuesta al tratamiento y la toxicidad. Los resultados del proyecto podrían dar lugar a estrategias de inmunoterapia más seguras y eficaces para el tratamiento del cáncer de mama.

Objetivo

Breast cancer remains a major public health issue, being the leading cause of cancer deaths among women in France, with around 58,459 new cases and 12,146 deaths reported in 2018. There are three main types: hormone receptor (HR)-positive (75-80% of cases), HER2-positive (15% of cases), and triple-negative breast cancer (TNBC) (15-20% of cases).
Standard treatment involves surgery, radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy for HR-positive cases, and targeted anti-HER2 therapy for HER2-positive cases. Recently, immunotherapies like pembrolizumab (an anti-PD1 antibody) have been approved for TNBC patients, in combination with chemotherapy. However, immune checkpoint inhibitors are associated with immune-related adverse events (irAEs) due to generalized lymphocyte activation, which can affect any tissue and even lead to death in severe cases.
There is an urgent need to better understand the anti-tumor immune response to reduce toxicity, improve immuno-oncology strategies for TNBC, and broaden their application to other breast cancer types. Additionally, treatment resistance is a significant challenge, with unknown reasons limiting the number of patients achieving complete response.
The proposed project aims to advance breast cancer immunotherapy by developing a comprehensive molecular approach to discover TNBC immunotherapy biomarkers of treatment resistance and irAE development, thank to the access to TNBC patient cohorts.
Molecular characteristics and clonotype dynamics of T cells (CD8+, CD4+ Tconvs, and Tregs) at the single-cell level during anti-PD1 treatment, will be correlated with tumor transcriptomic data and clinical data. Analysis of an existing cohort of 83 TNBC patients treated with pembrolizumab and neoadjuvant chemotherapy will uncover aspects of the anti-tumor T-cell response, T-cell specificity, and identify novel biomarkers of resistance and toxicity, as well as targets for therapeutic options.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

INSTITUT CURIE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 226 420,56
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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