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Unraveling mechanisms of immunotherapy resistance through biomarker profiling in triple-negative breast cancer

Projektbeschreibung

Einblicke in die Immuntherapieresistenz bei Brustkrebs

Triple-negativer Brustkrebs (triple-negative breast cancer, TNBC) ist die aggressivste und am schwierigsten zu behandelnde Form von Brustkrebs. Neue Immuntherapien wie Anti-PD1-Antikörper haben zwar bei einigen Patientinnen zu besseren Ergebnissen geführt, verursachen aber häufig schwerwiegende immunbedingte Nebenwirkungen, und Resistenzen sind nach wie vor weit verbreitet. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt Bio3XBRIT wird untersuchen, wie Immunzellen bei Patientinnen mit TNBC auf eine Immuntherapie reagieren. Die Forschenden werden die T-Zell-Populationen und die Tumorgenexpression auf Einzelzellebene analysieren, um Biomarker zu identifizieren, die das Ansprechen auf die Behandlung und die Toxizität vorhersagen können. Die Erkenntnisse des Projekts könnten zu sichereren und wirksameren Immuntherapiestrategien für Brustkrebs führen.

Ziel

Breast cancer remains a major public health issue, being the leading cause of cancer deaths among women in France, with around 58,459 new cases and 12,146 deaths reported in 2018. There are three main types: hormone receptor (HR)-positive (75-80% of cases), HER2-positive (15% of cases), and triple-negative breast cancer (TNBC) (15-20% of cases).
Standard treatment involves surgery, radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy for HR-positive cases, and targeted anti-HER2 therapy for HER2-positive cases. Recently, immunotherapies like pembrolizumab (an anti-PD1 antibody) have been approved for TNBC patients, in combination with chemotherapy. However, immune checkpoint inhibitors are associated with immune-related adverse events (irAEs) due to generalized lymphocyte activation, which can affect any tissue and even lead to death in severe cases.
There is an urgent need to better understand the anti-tumor immune response to reduce toxicity, improve immuno-oncology strategies for TNBC, and broaden their application to other breast cancer types. Additionally, treatment resistance is a significant challenge, with unknown reasons limiting the number of patients achieving complete response.
The proposed project aims to advance breast cancer immunotherapy by developing a comprehensive molecular approach to discover TNBC immunotherapy biomarkers of treatment resistance and irAE development, thank to the access to TNBC patient cohorts.
Molecular characteristics and clonotype dynamics of T cells (CD8+, CD4+ Tconvs, and Tregs) at the single-cell level during anti-PD1 treatment, will be correlated with tumor transcriptomic data and clinical data. Analysis of an existing cohort of 83 TNBC patients treated with pembrolizumab and neoadjuvant chemotherapy will uncover aspects of the anti-tumor T-cell response, T-cell specificity, and identify novel biomarkers of resistance and toxicity, as well as targets for therapeutic options.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

INSTITUT CURIE
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 226 420,56
Adresse
RUE D ULM 26
75231 Paris
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0