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THE ROLE OF SYNAPSE POLARITY ON THE FORMATION AND PLASTICITY OF INHIBITORY CONNECTIONS

Description du projet

Rôle du GABA dans le développement précoce du cerveau

Au cours du développement précoce du cerveau, le GABA, qui est généralement un neurotransmetteur inhibiteur chez l’adulte, agit comme un signal dépolarisant ayant des effets cruciaux sur la formation des synapses. Cependant, le rôle du GABA dépolarisant dans ce processus n’est pas clair, notamment en ce qui concerne l’influence des changements de concentration de chlorure sur la formation des synapses. La recherche ignore également si ces changements se produisent parallèlement au développement des synapses ou s'ils en sont le moteur direct. En outre, les mécanismes exacts et la localisation de ces processus dans les différents compartiments subcellulaires n'ont pas encore été explorés. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet SyPoFaPIC étudiera les mécanismes de l’équilibre de chlorure et de la formation des synapses GABA-ergiques dans les organismes vivants. Il mettra en lumière la manière dont ces processus se déroulent dans les dimensions spatiales et temporelles.

Objectif

In adults, GABA acts as the primary inhibitory neurotransmitter, but during early development, GABAergic synaptic transmission has depolarising effects and can influence various developmental processes. The role of depolarising GABA in synapse formation remains unclear. Specifically, whether changes in intracellular chloride concentration influence synapse formation directly or whether it occurs concomitantly with it is not known. Moreover, the specifics of how and where this process unfolds across different subcellular compartments have not been studied.
Our hypothesis posits that GABAergic synapse formation requires depolarising GABA. Subsequently, an increase in GABAergic transmission promotes the developmental switch in chloride levels, a progression that unfolds spatially and temporally along the dendritic-axonal axis within the cell.
This proposal seeks to elucidate the fundamental mechanisms governing chloride balance and the formation of GABAergic synapses in living organisms. These developmental processes occur across various spatial dimensions with precise timing. The strength of this proposal lies in integrating cutting-edge methodologies to comprehensively describe both the structure and function of the dynamic chloride environment within developing neurons and its impact on the formation, function, and plasticity of inhibitory synapses in vivo. This will be accomplished by implementing an in vivo two-photon chloride imaging approach, together with precise tracing of inhibitory synapse formation over development and following manipulations of either intracellular chloride levels or neuronal network activity.
Disruptions in inhibitory synapses and changes in the timing of the postnatal intracellular chloride shift have been associated with developmental brain disorders. Hence, gaining insights into the principles governing GABAergic synaptogenesis and synapse plasticity will contribute to a better understanding of these pathological mechanisms.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KING'S COLLEGE LONDON
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 260 347,92
Adresse
STRAND
WC2R 2LS London
Royaume-Uni

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Région
London Inner London — West Westminster
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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