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THE ROLE OF SYNAPSE POLARITY ON THE FORMATION AND PLASTICITY OF INHIBITORY CONNECTIONS

Projektbeschreibung

Die Rolle von GABA in der frühen Gehirnentwicklung

Während der frühen Gehirnentwicklung wirkt GABA, die bei Erwachsenen normalerweise ein hemmender Neurotransmitter ist, als depolarisierendes Signal mit kritischen Auswirkungen auf die Synapsenbildung. Die Rolle von depolarisierender GABA in diesem Prozess ist jedoch nach wie vor unklar, insbesondere im Hinblick darauf, wie Veränderungen der Chloridkonzentration sich auf die Synapsenbildung auswirken. Auch ist unklar, ob diese Veränderungen parallel zur Synapsenentwicklung stattfinden oder ob sie diese direkt fördern. Außerdem müssen die genauen Mechanismen und Orte dieser Prozesse in den verschiedenen subzellulären Kompartimenten noch erforscht werden. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen werden im Projekt SyPoFaPIC die Mechanismen des Chloridhaushalts und die Bildung von GABAergen Synapsen in lebenden Organismen untersucht. Das Team wird herausfinden, wie sich diese Prozesse über räumliche und zeitliche Dimensionen hinweg entfalten.

Ziel

In adults, GABA acts as the primary inhibitory neurotransmitter, but during early development, GABAergic synaptic transmission has depolarising effects and can influence various developmental processes. The role of depolarising GABA in synapse formation remains unclear. Specifically, whether changes in intracellular chloride concentration influence synapse formation directly or whether it occurs concomitantly with it is not known. Moreover, the specifics of how and where this process unfolds across different subcellular compartments have not been studied.
Our hypothesis posits that GABAergic synapse formation requires depolarising GABA. Subsequently, an increase in GABAergic transmission promotes the developmental switch in chloride levels, a progression that unfolds spatially and temporally along the dendritic-axonal axis within the cell.
This proposal seeks to elucidate the fundamental mechanisms governing chloride balance and the formation of GABAergic synapses in living organisms. These developmental processes occur across various spatial dimensions with precise timing. The strength of this proposal lies in integrating cutting-edge methodologies to comprehensively describe both the structure and function of the dynamic chloride environment within developing neurons and its impact on the formation, function, and plasticity of inhibitory synapses in vivo. This will be accomplished by implementing an in vivo two-photon chloride imaging approach, together with precise tracing of inhibitory synapse formation over development and following manipulations of either intracellular chloride levels or neuronal network activity.
Disruptions in inhibitory synapses and changes in the timing of the postnatal intracellular chloride shift have been associated with developmental brain disorders. Hence, gaining insights into the principles governing GABAergic synaptogenesis and synapse plasticity will contribute to a better understanding of these pathological mechanisms.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

KING'S COLLEGE LONDON
Netto-EU-Beitrag
€ 260 347,92
Adresse
STRAND
WC2R 2LS London
Vereinigtes Königreich
Region
London Inner London — West Westminster
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten