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Crossing borders of liver and adipose tissue (mis)communication: a novel translational approach to study molecular mechanisms and targets in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Descripción del proyecto

Estudio de la interacción hígado-grasa en la esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica

La esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica (EADM) afecta a una de cada cuatro personas en el mundo y está provocada en gran medida por la obesidad. Sin embargo, no existen tratamientos aprobados, en parte porque aún no se conocen con detalle los mecanismos biológicos que subyacen a esta afección. Las pruebas sugieren que evolución de la EADM está relacionada con la compleja interacción entre el hígado y la grasa. En el proyecto XB-LIVAT, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se combinarán esferoides de hígado humano en tres dimensiones y muestras de tejido adiposo clínico en un modelo avanzado de cocultivo. Con este diseño experimental, combinado con análisis moleculares de vanguardia, se pretende dilucidar cómo contribuye la grasa visceral al desarrollo de la EADM. Mediante la cartografía de los primeros acontecimientos moleculares y las principales interacciones celulares, el equipo de XB-LIVAT se propone identificar nuevas dianas terapéuticas y redefinir la comprensión de la EADM.

Objetivo

With the obesity epidemic and prevalence of 25%, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most prevalent liver disease in the world. Despite the enormous economic and clinical burden that MASLD poses, there are still no approved therapies. Mechanisms regulating disease progression are largely unknown, but the crosstalk of liver and visceral adipose tissue (VAT) in the context of obesity, appears to be instrumental in driving the onset of steatosis and progression to metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH) and fibrosis. This is also due to the role that VAT has in mediating immune modulation, inflammatory and metabolic alterations. The hypothesis is that VAT-driven intercellular communication involving hepatocytes and liver non-parenchymal cells (NPCs), has a significant role in MASLD progression. To study the liver-VAT axis in vitro, it is of utmost importance to reproduce the complex and multicellular nature of these tissues. Contrary to previous studies based on simplistic two-dimensional co-cultures of single cell types, XB-LIVAT proposes to use a holistic, interdisciplinary and translational approach to study liver-VAT axis. XB-LIVAT will use a novel co-culture system consisting of an advanced human hetero-cellular liver three-dimensional spheroid model and clinical VAT explants, together with state-of-the-art ‘omics’ technologies to unravel key cell players, early molecular events, and targets in MASLD. In combination with in-depth molecular analysis of MASLD liver biopsies, this advanced in vitro co-culture model with high translational value will shed light on molecular mechanisms in MASLD, with particular focus on the role of NPCs. In addition to contributing to the discovery of novel therapeutic targets and interventional approaches for improving the clinical management of MASLD, XB-LIVAT will shape the researcher into an expert in advanced in vitro disease modeling and translational hepatology.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

FONDAZIONE ITALIANA FEGATO E.T.S.
Aportación neta de la UEn
€ 193 643,28
Dirección
AREA SCIENCE PARK BLDG Q SS14 KM 163 5 BASOVIZZA
34149 TRIESTE
Italia
Región
Nord-Est Friuli-Venezia Giulia Trieste
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos