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Crossing borders of liver and adipose tissue (mis)communication: a novel translational approach to study molecular mechanisms and targets in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Descrizione del progetto

Esaminare l’interazione tra fegato e grasso nella MASLD

La steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD, o fegato grasso) colpisce una persona su quattro in tutto il mondo ed è causata principalmente dall’obesità. Tuttavia non esistono trattamenti approvati, in parte perché i meccanismi biologici alla base della malattia rimangono sconosciuti. Le prove indicano come fondamentali per la progressione della malattia le complesse interazioni tra il fegato e il grasso viscerale. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto XB-LIVAT combinerà sferoidi di fegato umano in 3D e campioni di tessuto adiposo clinico in un modello avanzato di co-cultura. Tale configurazione, potenziata da analisi molecolari all’avanguardia, ha lo scopo di scoprire in che modo il grasso viscerale contribuisca allo sviluppo della malattia. Mappando gli eventi molecolari iniziali e le interazioni cellulari chiave, XB-LIVAT spera di identificare nuovi bersagli terapeutici e ridefinire la nostra comprensione delle malattie epatiche.

Obiettivo

With the obesity epidemic and prevalence of 25%, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most prevalent liver disease in the world. Despite the enormous economic and clinical burden that MASLD poses, there are still no approved therapies. Mechanisms regulating disease progression are largely unknown, but the crosstalk of liver and visceral adipose tissue (VAT) in the context of obesity, appears to be instrumental in driving the onset of steatosis and progression to metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH) and fibrosis. This is also due to the role that VAT has in mediating immune modulation, inflammatory and metabolic alterations. The hypothesis is that VAT-driven intercellular communication involving hepatocytes and liver non-parenchymal cells (NPCs), has a significant role in MASLD progression. To study the liver-VAT axis in vitro, it is of utmost importance to reproduce the complex and multicellular nature of these tissues. Contrary to previous studies based on simplistic two-dimensional co-cultures of single cell types, XB-LIVAT proposes to use a holistic, interdisciplinary and translational approach to study liver-VAT axis. XB-LIVAT will use a novel co-culture system consisting of an advanced human hetero-cellular liver three-dimensional spheroid model and clinical VAT explants, together with state-of-the-art ‘omics’ technologies to unravel key cell players, early molecular events, and targets in MASLD. In combination with in-depth molecular analysis of MASLD liver biopsies, this advanced in vitro co-culture model with high translational value will shed light on molecular mechanisms in MASLD, with particular focus on the role of NPCs. In addition to contributing to the discovery of novel therapeutic targets and interventional approaches for improving the clinical management of MASLD, XB-LIVAT will shape the researcher into an expert in advanced in vitro disease modeling and translational hepatology.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

FONDAZIONE ITALIANA FEGATO E.T.S.
Contributo netto dell'UE
€ 193 643,28
Indirizzo
AREA SCIENCE PARK BLDG Q SS14 KM 163 5 BASOVIZZA
34149 TRIESTE
Italia
Regione
Nord-Est Friuli-Venezia Giulia Trieste
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato