Descripción del proyecto
Nuevos actores moleculares en el desarrollo cerebral
La discapacidad intelectual relacionada con SYNGAP1 (SRID) es un trastorno grave del neurodesarrollo caracterizado por epilepsia, retraso en el desarrollo y autismo. La proteína SynGAP es abundante en las sinapsis excitatorias, donde regula la comunicación y la plasticidad neuronal. SynGAP también puede influir en el desarrollo temprano del cerebro, guiando la especificación del tipo de célula cortical. El proyecto SYNGAP-IsoDev, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto investigar la participación de las diferentes isoformas de SynGAP en los distintos procesos del neurodesarrollo. Los investigadores estudiarán la regulación y la función de las isoformas en etapas prenatales y posnatales empleando modelos murinos y organoides humanos. Los resultados del proyecto ayudarán a identificar los mecanismos que subyacen a la discapacidad intelectual relacionada con SYNGAP1 y sentar las bases para el desarrollo de nuevos tratamientos para este trastorno del neurodesarrollo.
Objetivo
Synaptic Ras GTPase activating protein (SynGAP) is crucial for neuronal communication and is highly concentrated in excitatory synapses. Mutations in the SYNGAP1 gene cause SYNGAP1-related intellectual disability (SRID), a neurodevelopmental disorder characterized by epilepsy, developmental delay, and autism. As there is no cure for SRID, this proposal will elucidate SYNGAP1 expression and function during development. In the adult brain, SynGAP regulates synaptic plasticity by interacting with other proteins to modulate synaptic strength. Recent studies suggest non-synaptic functions for SynGAP during neurodevelopment, regulating cell type specification in early cortical formation. This study will pioneer the investigation of SYNGAP1 isoform function and regulation across brain development.
SYNGAP1 encodes for multiple N- and C-terminal isoforms with unique roles in synaptic function. Mouse models revealed that SynGAP-α1 affects synaptic plasticity, while SynGAP-β influences dendritic growth. Despite this, the regulation of the gene and its mRNA and isoform expression, especially during neurodevelopment, remains poorly understood. Preliminary analysis shows differential SYNGAP1 N-terminal isoform expression prenatally compared to adult brain.
We hypothesize that (i) SYNGAP1 isoform expression is transcriptionally regulated in neurodevelopment with differential isoform usage between pre- and postnatal stages, and (ii) these isoforms have unique functions. We find that CRISPR activation (CRISPRa) upregulates Syngap1 in adult mouse hippocampus, offering a promising approach for modulating isoform expression. To test these hypotheses, we aim to employ cutting-edge techniques in mouse and human SRID models. Approaches include targeted long-read sequencing, intrahippocampal CRISPRa, behavioral phenotyping, and human cortical organoids. The goal is to uncover mechanisms of isoform-specific functions and their impact on SRID, potentially informing new therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología epilepsia
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC2R 2LS London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.