Opis projektu
Nowi gracze molekularni w rozwoju mózgu
Zaburzenie neurorozwojowe związane z mutacjami genu SYNGAP1 (SRID) jest poważnym zaburzeniem charakteryzującym się padaczką, opóźnieniem rozwoju i autyzmem. Białko SynGAP występuje w dużych ilościach w synapsach pobudzających, gdzie reguluje komunikację neuronalną i plastyczność. Może również wpływać na wczesny rozwój mózgu, kierując specyfikacją typu komórek kory mózgowej. Projekt SYNGAP-IsoDev, realizowany przy wsparciu działań „Maria Skłodowska-Curie”, ma na celu zbadanie, w jaki sposób różne izoformy białka SynGAP kształtują procesy neurorozwojowe. Badacze przeanalizują regulację i funkcję izoform w stadiach prenatalnych i postnatalnych w modelach mysich i organoidach ludzkich. Wyniki projektu pomogą pomóc w zidentyfikowaniu mechanizmów chorobowych związanych z białkiem SynGAP i utorować drogę nowym terapiom SRID.
Cel
Synaptic Ras GTPase activating protein (SynGAP) is crucial for neuronal communication and is highly concentrated in excitatory synapses. Mutations in the SYNGAP1 gene cause SYNGAP1-related intellectual disability (SRID), a neurodevelopmental disorder characterized by epilepsy, developmental delay, and autism. As there is no cure for SRID, this proposal will elucidate SYNGAP1 expression and function during development. In the adult brain, SynGAP regulates synaptic plasticity by interacting with other proteins to modulate synaptic strength. Recent studies suggest non-synaptic functions for SynGAP during neurodevelopment, regulating cell type specification in early cortical formation. This study will pioneer the investigation of SYNGAP1 isoform function and regulation across brain development.
SYNGAP1 encodes for multiple N- and C-terminal isoforms with unique roles in synaptic function. Mouse models revealed that SynGAP-α1 affects synaptic plasticity, while SynGAP-β influences dendritic growth. Despite this, the regulation of the gene and its mRNA and isoform expression, especially during neurodevelopment, remains poorly understood. Preliminary analysis shows differential SYNGAP1 N-terminal isoform expression prenatally compared to adult brain.
We hypothesize that (i) SYNGAP1 isoform expression is transcriptionally regulated in neurodevelopment with differential isoform usage between pre- and postnatal stages, and (ii) these isoforms have unique functions. We find that CRISPR activation (CRISPRa) upregulates Syngap1 in adult mouse hippocampus, offering a promising approach for modulating isoform expression. To test these hypotheses, we aim to employ cutting-edge techniques in mouse and human SRID models. Approaches include targeted long-read sequencing, intrahippocampal CRISPRa, behavioral phenotyping, and human cortical organoids. The goal is to uncover mechanisms of isoform-specific functions and their impact on SRID, potentially informing new therapies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia padaczka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
WC2R 2LS London
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.