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Decoding Monocyte Metabolism in Myocardial Infarction: A Time-Sensitive Approach to Limiting Heart Failure

Description du projet

Reprogrammer les cellules immunitaires pour guérir le cœur

Après une crise cardiaque, le système immunitaire joue un rôle essentiel dans la récupération en éliminant les tissus endommagés et en entamant le processus de réparation. Cependant, si l’inflammation dure trop longtemps ou si elle n’est pas correctement régulée, elle peut causer des dommages. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet 3MI étudiera comment le métabolisme de cellules immunitaires clés, telles que les monocytes, détermine leur rôle dans la guérison ou l’endommagement du tissu cardiaque. Pour identifier les voies qui contrôlent l’inflammation, les chercheurs suivront les changements métaboliques au fil du temps. L’objectif est de moduler le métabolisme des monocytes afin d’améliorer la réparation du cœur et de mettre au point de nouveaux traitements pour les maladies cardiovasculaires.

Objectif

Cardiovascular diseases (CVD), particularly myocardial infarction (MI), are partly driven by chronic inflammation, in which myeloid cells, such as monocytes and macrophages, play a central role. This project aims to elucidate the metabolic mechanisms regulating monocyte function and their impact on post-MI recovery. Emerging evidence suggests that the metabolic state of myeloid progenitor cells and their descendants critically influences their pro- or anti-inflammatory functions. While glycolysis dominates early after MI, fatty acid oxidation takes over later stages, indicating that metabolic reprogramming is essential for monocyte and macrophage function.

In this project, we will investigate the metabolic signatures of monocytes at different time points post-MI using a preclinical mouse model and the human HIBISCUS STEMI cohort. We aim to identify key metabolic pathways that can be targeted to modulate inflammation by employing single-cell RNA sequencing and single-cell metabolic assays. In mouse models, we will further test the effects of transiently inhibiting glycolysis or fatty acid oxidation in monocytes, using genetically modified mice, to determine whether this approach improves cardiac function and limits heart failure.

Additionally, the fellowship will provide essential soft skills training in project management, mentoring, and grant writing, which are crucial for my transition to an independent research position. These skills will enhance my leadership abilities and prepare me for future academic and industrial opportunities.
This research will provide new insights into the role of metabolism in myelopoiesis and inflammation and could lead to novel therapeutic strategies to improve outcomes in CVD patients.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

HOSPICES CIVILS DE LYON
Contribution nette de l'UE
€ 242 260,56
Adresse
QUAI DES CELESTINS 3
69002 Lyon
France
Région
Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Rhône
Type d’activité
Public bodies (excluding Research Organisations and Secondary or Higher Education Establishments)
Liens
Coût total
Aucune donnée