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Decoding Monocyte Metabolism in Myocardial Infarction: A Time-Sensitive Approach to Limiting Heart Failure

Descrizione del progetto

Guarire il cuore riprogrammando le cellule immunitarie

In seguito a un attacco cardiaco, il sistema immunitario svolge un ruolo fondamentale nel recupero, eliminando i tessuti danneggiati e dando avvio al processo di riparazione; ciononostante, se l’infiammazione dura troppo a lungo o non viene regolata correttamente, può provocare danni. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto 3MI studierà il modo in cui il metabolismo di cellule immunitarie chiave come i monociti ne influenzi il ruolo svolto nella guarigione o nel danneggiamento del tessuto cardiaco. Per identificare i percorsi che controllano l’infiammazione, i ricercatori seguiranno i cambiamenti metabolici nel corso del tempo in base alla logica di modulare il metabolismo dei monociti al fine di migliorare la riparazione del cuore e di sviluppare nuovi trattamenti per le malattie cardiovascolari.

Obiettivo

Cardiovascular diseases (CVD), particularly myocardial infarction (MI), are partly driven by chronic inflammation, in which myeloid cells, such as monocytes and macrophages, play a central role. This project aims to elucidate the metabolic mechanisms regulating monocyte function and their impact on post-MI recovery. Emerging evidence suggests that the metabolic state of myeloid progenitor cells and their descendants critically influences their pro- or anti-inflammatory functions. While glycolysis dominates early after MI, fatty acid oxidation takes over later stages, indicating that metabolic reprogramming is essential for monocyte and macrophage function.

In this project, we will investigate the metabolic signatures of monocytes at different time points post-MI using a preclinical mouse model and the human HIBISCUS STEMI cohort. We aim to identify key metabolic pathways that can be targeted to modulate inflammation by employing single-cell RNA sequencing and single-cell metabolic assays. In mouse models, we will further test the effects of transiently inhibiting glycolysis or fatty acid oxidation in monocytes, using genetically modified mice, to determine whether this approach improves cardiac function and limits heart failure.

Additionally, the fellowship will provide essential soft skills training in project management, mentoring, and grant writing, which are crucial for my transition to an independent research position. These skills will enhance my leadership abilities and prepare me for future academic and industrial opportunities.
This research will provide new insights into the role of metabolism in myelopoiesis and inflammation and could lead to novel therapeutic strategies to improve outcomes in CVD patients.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

HOSPICES CIVILS DE LYON
Contributo netto dell'UE
€ 242 260,56
Indirizzo
QUAI DES CELESTINS 3
69002 Lyon
Francia
Regione
Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Rhône
Tipo di attività
Public bodies (excluding Research Organisations and Secondary or Higher Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato