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Role of estrogen signaling to astrocytes in the hypothalamus in the development of obesity.

Description du projet

Comprendre la différenciation sexuelle dans le cerveau menant à l’obésité

L’obésité est à l’origine d’environ 1,6 million de décès par an, avec des différences selon le sexe. Dans le cerveau, l’hypothalamus régule l’équilibre énergétique, dont des perturbations peuvent mener à l’obésité. Les astrocytes fournissent de l’énergie aux neurones hypothalamiques, mais nous ignorons si les défis nutritionnels affectent ces cellules différemment selon le sexe. La signalisation des œstrogènes joue un rôle clé dans la différenciation sexuelle du cerveau. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet SHAPE explorera la signalisation des œstrogènes dans les astrocytes et son rôle dans les adaptations hypothalamiques à l’obésité et le métabolisme énergétique dans des conditions de maigreur et d’obésité. Il combinera l’expertise en biologie des astrocytes et en contrôle métabolique pour mieux comprendre les contributions sexo-dépendantes des astrocytes hypothalamiques au développement de l’obésité.

Objectif

Obesity is a complex condition that causes around 1.6 million deaths each year. The metabolic alterations to an obesigenic environment are highly dependent on the sex of the individual. In the brain, the hypothalamus controls energy homeostasis by fine tuning feeding and energy expenditure to nutrient availability. Disruption of this regulation results in obesity. While hypothalamic neurons are crucial for the control of energy balance, their activity is tightly dependent on adequate delivery of energy substrates provided by astrocytes, the major type of glial cells in the brain. Whether nutritional challenges evoke sex-specific astrocyte adaptations and its contribution to the sex-dimorphism in the pathogenesis of obesity remains unknown. Interestingly, estrogen signaling is an essential target that mediates sexual differentiation in the brain. This project’s main aim is to determine the role of estrogen signaling in astrocytes in: 1) hypothalamic astrocytic adaptations to obesity, 2) energy metabolism in lean and obese conditions and 3) in the beneficial effects of incretin-based therapies against obesity. The present proposal intends to combine interdisciplinary expertise in astrocyte biology and neural control of metabolism to expand the understanding on the involvement of hypothalamic astrocytes in the development of obesity in a sex-dependent manner. The cutting-edge approach of ex vivo and in vivo astrocyte-selective targeting of estrogen signaling in specific hypothalamic areas, extends beyond the neuro-centrist approach by demonstrating that functional remodeling of hypothalamic astrocytes in response to nutrient overload represents a key step for the development of novel cell-selective therapeutic approaches for treating obesity and associated pathologies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 232 916,16
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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