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Role of estrogen signaling to astrocytes in the hypothalamus in the development of obesity.

Projektbeschreibung

Mit Adipositas verknüpfte Geschlechtsdifferenzierung im Gehirn verstehen

Adipositas verantwortet jährlich etwa 1,6 Millionen Todesfälle, wobei Geschlechtsunterschiede Einfluss ausüben. Im Gehirn regelt der Hypothalamus den Energiehaushalt, Störungen können Adipositas auslösen. Astrozyten versorgen die Neuronen des Hypothalamus mit Energie, aber es ist unklar, ob sich ernährungsbedingte Probleme je nach Geschlecht unterschiedlich auf diese Zellen auswirken. Die Östrogensignalisierung bildet den Schlüssel zur sexuellen Differenzierung im Gehirn. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts SHAPE wird die Östrogensignalisierung in Astrozyten und ihre Rolle bei Hypothalamusanpassungen an Adipositas und den Energiestoffwechsel unter schlanken und adipösen Bedingungen untersuchen. Dabei wird Fachwissen aus der Astrozytenbiologie und der Stoffwechselregulierung kombiniert, um die geschlechtsabhängigen Beiträge der hypothalamischen Astrozyten zur Entwicklung von Adipositas besser zu verstehen.

Ziel

Obesity is a complex condition that causes around 1.6 million deaths each year. The metabolic alterations to an obesigenic environment are highly dependent on the sex of the individual. In the brain, the hypothalamus controls energy homeostasis by fine tuning feeding and energy expenditure to nutrient availability. Disruption of this regulation results in obesity. While hypothalamic neurons are crucial for the control of energy balance, their activity is tightly dependent on adequate delivery of energy substrates provided by astrocytes, the major type of glial cells in the brain. Whether nutritional challenges evoke sex-specific astrocyte adaptations and its contribution to the sex-dimorphism in the pathogenesis of obesity remains unknown. Interestingly, estrogen signaling is an essential target that mediates sexual differentiation in the brain. This project’s main aim is to determine the role of estrogen signaling in astrocytes in: 1) hypothalamic astrocytic adaptations to obesity, 2) energy metabolism in lean and obese conditions and 3) in the beneficial effects of incretin-based therapies against obesity. The present proposal intends to combine interdisciplinary expertise in astrocyte biology and neural control of metabolism to expand the understanding on the involvement of hypothalamic astrocytes in the development of obesity in a sex-dependent manner. The cutting-edge approach of ex vivo and in vivo astrocyte-selective targeting of estrogen signaling in specific hypothalamic areas, extends beyond the neuro-centrist approach by demonstrating that functional remodeling of hypothalamic astrocytes in response to nutrient overload represents a key step for the development of novel cell-selective therapeutic approaches for treating obesity and associated pathologies.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN
Netto-EU-Beitrag
€ 232 916,16
Adresse
ALBINUSDREEF 2
2333 ZA Leiden
Niederlande
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten