Objetivo
Glioblastoma multiforme (GBM) is a grade IV glioma, considered as the most aggressive brain tumor with an average five-year survival rate of 7.2% and projected mortality rate of 46.6% by 2040. The prognosis remains poor, not only due to the severity of the disease but also due to challenges in treatment modality and recurrence. Temozolomide (TMZ) is the preferred anticancer drug for GBM owing to its effectiveness in reducing relapse but the efficacy is compromised by substantial hurdle of drug resistance. My strategy is to overcome this challenge and revolutionize GBM treatment by addressing the obstacles associated with TMZ resistance and prioritizing patient compliance. I hypothesize that combining a small dose of NO-releasing NONOates will activate p53 and inhibit HIF-1, effectively blocking TMZ resistance pathway and significantly boosting therapeutic efficacy. Moreover, NO dilates tumor blood vessels, enhancing the permeation and retention effect (EPR) which increases biodistribution of TMZ within the tumor, promoting apoptosis and oncogenic stress signals thereby reducing the likelihood of tumor recurrence. While the combination of TMZ and NONOates offers numerous advantages for efficient delivery, a major challenge remains: ensuring the transport across the blood brain barrier (BBB) to the tumor site. Here, I also propose the development of an enzyme-triggered injectable hydrogel encapsulating NONOates and TMZ nanocrystals (NCs) designed for post-resection GBM. The enzymatic crosslinking process involves oxidative coupling of catechol groups of tyramine-modified biomolecules, while TMZ NCs will be fabricated via antisolvent co-sonoprecipitation method. The in-situ hydrogel forms rapidly, adhering stably to the resection site, ensuring a targeted and sustained release of TMZ and enhancing efficacy through the synergistic action of NONOates. The combination of NCs, NONOates and enzyme-triggered gelation provides a robust platform for targeted GBM therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas
- ingeniería y tecnología nanotecnología nanomateriales nanocristal
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
D02 CX56 Dublin
Irlanda
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.