Obiettivo
Glioblastoma multiforme (GBM) is a grade IV glioma, considered as the most aggressive brain tumor with an average five-year survival rate of 7.2% and projected mortality rate of 46.6% by 2040. The prognosis remains poor, not only due to the severity of the disease but also due to challenges in treatment modality and recurrence. Temozolomide (TMZ) is the preferred anticancer drug for GBM owing to its effectiveness in reducing relapse but the efficacy is compromised by substantial hurdle of drug resistance. My strategy is to overcome this challenge and revolutionize GBM treatment by addressing the obstacles associated with TMZ resistance and prioritizing patient compliance. I hypothesize that combining a small dose of NO-releasing NONOates will activate p53 and inhibit HIF-1, effectively blocking TMZ resistance pathway and significantly boosting therapeutic efficacy. Moreover, NO dilates tumor blood vessels, enhancing the permeation and retention effect (EPR) which increases biodistribution of TMZ within the tumor, promoting apoptosis and oncogenic stress signals thereby reducing the likelihood of tumor recurrence. While the combination of TMZ and NONOates offers numerous advantages for efficient delivery, a major challenge remains: ensuring the transport across the blood brain barrier (BBB) to the tumor site. Here, I also propose the development of an enzyme-triggered injectable hydrogel encapsulating NONOates and TMZ nanocrystals (NCs) designed for post-resection GBM. The enzymatic crosslinking process involves oxidative coupling of catechol groups of tyramine-modified biomolecules, while TMZ NCs will be fabricated via antisolvent co-sonoprecipitation method. The in-situ hydrogel forms rapidly, adhering stably to the resection site, ensuring a targeted and sustained release of TMZ and enhancing efficacy through the synergistic action of NONOates. The combination of NCs, NONOates and enzyme-triggered gelation provides a robust platform for targeted GBM therapy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole
- ingegneria e tecnologia nanotecnologia nanomateriali nanocristalli
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
D02 CX56 Dublin
Irlanda
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.