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Deciphering the interplay between mitophagy, epigenetic regulation, and neurodegeneration in ageing

Description du projet

Percer le code du vieillissement cérébral

Avec l’âge, le cerveau commence à accumuler des mitochondries endommagées. Il subit de subtils changements dans la régulation des gènes, ce qui peut contribuer à la neurodégénérescence. La mitophagie, le processus naturel qui élimine les mitochondries défectueuses, ralentit avec l’âge. C’est pourquoi sa stimulation s’est révélée prometteuse pour la protection des neurones. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MitoEpigeNeAge va utiliser l’organisme modèle Caenorhabditis elegans (C. elegans), ainsi que l’optogénétique et l’imagerie de super-résolution, pour découvrir comment la mitophagie influence les changements épigénétiques régulés par l’oxydoréduction dans les neurones vieillissants. En identifiant les liens moléculaires entre le contrôle de la qualité des mitochondries et la régulation des gènes, le projet pourrait ouvrir de nouvelles voies de lutte contre les maladies neurodégénératives liées à l’âge.

Objectif

"The ""MitoEpigeNeAge"" research proposal seeks to uncover the molecular mechanisms of age-related neurodegeneration by focusing on the interplay between mitophagy, redox-regulated histone methylation, and neuronal death. Brain ageing is characterized by the accumulation of damaged mitochondria and epigenetic changes, leading to neurodegeneration. Mitophagy, the process that clears damaged mitochondria, declines with age but extends lifespan and offers neuroprotection when activated. However, its impact on the epigenome remains unclear. The project will utilize Caenorhabditis elegans due to its well-defined nervous system and evolutionary conservation of neuronal ageing mechanisms. Advanced technologies will analyse chromatin accessibility and gene expression in redox-sensitive neurons. Super-resolution imaging and optogenetics will allow precise manipulation of mitochondrial damage and mitophagy in live animals. Key objectives include: 1) Monitoring chromatin accessibility, histone methylation, and gene expression in wild-type and mitophagy-deficient worms; 2) Developing in vivo reporters to track chromatin modifications during ageing and mitophagy induction; 3) Using optogenetics to assess the effects of mitochondrial damage on histone methylation in neurons; 4) Exploring if mitophagy-inducing interventions provide neuroprotection through changes in histone methylation linked to redox homeostasis; 5) Conducting a genetic screen to find mitophagy modulators that enhance mitochondrial quality control, histone methylation, and resistance to neurodegeneration. This project supports the researcher’s long-term goals and the MSCA's mission to promote innovative research. Its successful completion will greatly enhance understanding of age-related neuronal decline, with significant benefits for human health. The MSCA grant would be transformative, providing essential resources to advance the research and establish the researcher as a group leader in the ageing field."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

ETHNIKO KAI KAPODISTRIAKO PANEPISTIMIO ATHINON
Contribution nette de l'UE
€ 181 423,68
Adresse
6 CHRISTOU LADA STR
105 61 ATHINA
Grèce
Région
Αττική Aττική Κεντρικός Τομέας Αθηνών
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée