Description du projet
Redéfinir la glycosylation
La glycosylation est une modification post-traductionnelle courante associée à l’ajout de molécules de sucre à des protéines. On pensait que ce processus, qui affecte le repliement et la fonction des protéines, s’effectuait uniquement dans la voie sécrétoire. De récentes preuves suggèrent toutefois que la glycosylation peut également se produire à l’intérieur du noyau. Le projet SWEETSWAP, financé par le CER, va considérer l’idée que la glycosylation étendue se produit également à l’intérieur des noyaux des mammifères. Les chercheurs s’appuieront sur une approche pluridisciplinaire pour identifier les glycanes nucléaires et révéler comment ils sont fabriqués et leur rôle dans la régulation de l’expression génétique. Les résultats du projet pourraient redéfinir la biologie cellulaire et ouvrir de nouvelles pistes pour comprendre les mécanismes des maladies.
Objectif
Glycosylation is the most common post-translational modification (PTM), decorating two thirds of secreted human proteins. Often dysregulated in disease, the specific attached glycan influences folding and function. Extended glycosylation is supposed to exclusively occur in the secretory pathway. I propose that this model needs to be revised. My preliminary results—both computational and experimental—question this long-standing dogma and hint at a new kind of PTM: extended glycosylation in mammalian nuclei. I propose a research project that exhaustively determines the presence, biosynthesis, transport, and function of extended nuclear glycosylation as a new group of PTMs. This ambitious project will broaden the areas of cell biology that are modulated by glycosylation, launching many new inquiries into disease-relevant functions of glycans, such as gene expression regulation via glycosylation, beyond the known case of O-GlcNAc. I will measure and probe nuclear glycosylation with a broad array of computational and experimental methods, such as subcellular glycoproteomics, glycomics, glyco-CLIP, data mining, AI, genetic engineering, click chemistry, immunostaining, flow cytometry, and CRISPR/Cas9 knockout screens. My approach is structured into three main aims: (i) rigorously cataloguing which nuclear glycan structures are exposed on which proteins in which cell line/species, delineating a nuclear glycome, (ii) elucidating mechanistically how these molecules are biosynthesized and transported into the nucleus, and (iii) probing the functions of these novel PTMs in human cells. Each aim will further the central hypothesis of nuclear glycosylation and has planned experiments to address aspects from biosynthesis to function. Crucially, this research will resolve several curious observations from decades of glycobiology, leading to the rewriting of textbooks, and open up a new field of study with the function of glycans in nuclear processes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule glucides
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
405 30 Goeteborg
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.