Projektbeschreibung
Neudefinition der Glykosylierung
Glykosylierung ist eine häufige posttranslationale Modifikation, bei der Zuckermoleküle an Proteine angefügt werden. Dieser Prozess wirkt sich auf Proteinfaltung und -funktion aus und wurde traditionell nur im sekretorischen Weg vermutet. Neuere Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass Glykosylierung gleichermaßen innerhalb des Zellkerns stattfinden kann. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts SWEETSWAP wird die Idee nachverfolgt, dass erweiterte Glykosylierung auch in Zellkernen von Säugetieren stattfindet. Die Forschenden werden einen multidisziplinären Ansatz anwenden, um Kernglykane zu ermitteln und herauszufinden, wie sie entstehen sowie welche Rolle sie bei der Regulierung der Genexpression übernehmen. Die Projektergebnisse könnten die Zellbiologie neu definieren und neue Richtungen des Verständnisses von Krankheitsmechanismen eröffnen.
Ziel
Glycosylation is the most common post-translational modification (PTM), decorating two thirds of secreted human proteins. Often dysregulated in disease, the specific attached glycan influences folding and function. Extended glycosylation is supposed to exclusively occur in the secretory pathway. I propose that this model needs to be revised. My preliminary results—both computational and experimental—question this long-standing dogma and hint at a new kind of PTM: extended glycosylation in mammalian nuclei. I propose a research project that exhaustively determines the presence, biosynthesis, transport, and function of extended nuclear glycosylation as a new group of PTMs. This ambitious project will broaden the areas of cell biology that are modulated by glycosylation, launching many new inquiries into disease-relevant functions of glycans, such as gene expression regulation via glycosylation, beyond the known case of O-GlcNAc. I will measure and probe nuclear glycosylation with a broad array of computational and experimental methods, such as subcellular glycoproteomics, glycomics, glyco-CLIP, data mining, AI, genetic engineering, click chemistry, immunostaining, flow cytometry, and CRISPR/Cas9 knockout screens. My approach is structured into three main aims: (i) rigorously cataloguing which nuclear glycan structures are exposed on which proteins in which cell line/species, delineating a nuclear glycome, (ii) elucidating mechanistically how these molecules are biosynthesized and transported into the nucleus, and (iii) probing the functions of these novel PTMs in human cells. Each aim will further the central hypothesis of nuclear glycosylation and has planned experiments to address aspects from biosynthesis to function. Crucially, this research will resolve several curious observations from decades of glycobiology, leading to the rewriting of textbooks, and open up a new field of study with the function of glycans in nuclear processes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Kohlenhydrate
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
405 30 Goeteborg
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.