Objetivo
Actin and its associated regulatory proteins are fundamental components of the cytoskeleton, playing a central role in nearly every process in eukaryotes. Remarkably, the intracellular pathogens Shigella and Listeria have evolved specialized proteins, known as effectors, to hijack this crucial system of the host. These effectors induce actin polymerization on the bacterial surface, allowing the pathogens to propel themselves within and between host cells through a process called actin-based motility (ABM). Despite the critical role of ABM in bacterial infections, the mechanism by which ABM effectors interact with and activate host cell proteins is not understood at the atomic level. In addition, the regulation mechanisms of ABM and the host cell response to the cytoskeletal manipulation remain unclear.
I therefore propose to elucidate the mechanisms of actin regulation during intoxication by ABM effectors. Using single-particle cryo-EM and cryo-electron tomography — techniques that have only become widely accessible in the past decade — I will determine the first high-resolution structures of ABM effectors and their complexes with actin-regulatory proteins. Building on my extensive expertise in studying actin and its associated proteins with these cutting-edge methods, I will develop a detailed mechanistic model of how ABM effectors orchestrate and regulate the host cytoskeleton, as well as how host cell proteins influence ABM within the cellular environment. Hypothesizing that cytoskeletal modulation by ABM effectors triggers cellular responses, I will employ a combination of proteomics and transcriptomics analyses to decipher how this manipulation of the actin cytoskeleton impacts host cell response pathways.
This study will provide atomic-level insights into actin cytoskeleton regulation during bacterial infection, laying the groundwork for developing targeted therapies against diseases like shigellosis and listeriosis, which pose major medical challenges.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9712CP Groningen
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.