Objectif
An accumulating body of evidence reveals that the Genetic Code, canonically interpreted in codons of three nucleotides, is not universal. In dogma challenging findings, we have observed in unicellular protists a remarkable malleability of genetic decoding that is mostly governed by tRNAs that interpret codons as having different meanings depending on their location in the genome. For example, coding sequences of our model protist Blastocrithidia nonstop are rich in stop codons and unique tRNA architectures are employed to readthrough them efficiently. Importantly, these internal stops very much resemble premature termination codons (PTC) in humans that lead to truncated proteins and are the cause of ~11% of human genetic disease. As such, these small RNA molecules with innate readthrough properties hold tremendous promise for the treatment of disease.
Our first objective is to explore and characterize the molecular mechanisms of alternative genetic decoding in protists where this phenomenon is most prominent. Armed with this knowledge, our second objective is to engineer tRNAs and tRNA-specific readthrough-inducing drugs (TRIDs) for programmable alterations of genetic decoding in heterologous systems. tRNAs and TRID will then be applied in cellular and animal models of severe monogenic paediatric diseases.
We have assembled a team that synergizes expertise across disciplines. JL is a leading protist biologist, LV specializes on translational control, ON in engineering stop codon readthrough drugs, and MO in clinical disease models. This intertwined collaboration of all four PIs will expedite the characterization of alternative decoding mechanisms and their ultimate application in cellular and in vivo models of human diseases. Successful completion of 3Stops2Go is only possible by close teamwork and aims to deliver a new class of tRNA molecules and readthrough pharmaceuticals that will be a paradigm shift in basic science with direct and broad therapeutic potential.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
142 00 PRAHA 4
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.