Description du projet
L’empreinte durable du stress de l’enfance sur le cœur
Les enfants victimes de violence, de négligence et d’abus peuvent souffrir de maladies cardiaques à l’âge adulte. Si l’épidémiologie est claire, la biologie ne l’est pas. Le projet BETonSTRESS, financé par le CER, va se pencher sur ce lien. Il concentre ses recherches sur les protéines BET, des «lecteurs» moléculaires qui aident à activer et désactiver les gènes en remodelant la chromatine. Les premiers résultats suggèrent qu’ils pourraient inscrire les expériences stressantes dans la programmation génétique du cœur. À l’aide de modèles de souris et de cohortes humaines, les chercheurs vérifieront si l’adversité précoce modifie l’expression des gènes cardiaques et si ces changements peuvent être inversés par des interventions ciblées ou des environnements favorables. L’objectif est d’identifier des biomarqueurs de risque et de montrer que les cicatrices du stress précoce peuvent être biologiquement mesurables et évitables.
Objectif
Early life stress (ELS) in childhood due to physical or sexual violence, parental neglect, or trauma has been recently associated with an increased risk of cardiovascular disease in later life. However, the mechanisms linking ELS to cardiovascular impairment remain unexplored. Epigenetic regulation of gene expression is emerging as a pivotal process linking environmental exposure to disease phenotypes. Among chromatin remodelers, BET (bromodomain and extra-terminal) proteins are key regulators of gene transcription through their binding to acetylated lysine residues on histone tails via tandem bromodomains. Own preliminary data suggest that BET proteins are heavily involved in transcriptional programs relevant to cardiovascular disease.
In BETonSTRESS, I hypothesize that childhood adversities alter the epigenetic landscape thus leading to maladaptive transcriptional programs and cardiovascular disease development. Using a mouse model of ELS and longitudinal cohorts, I will: i) investigate the chromatin landscape, BET function and cell-specific transcriptional changes in the ELS mouse heart; ii) test the effects of BET editing on cardiovascular function in ELS mice; iii) study the impact of stress-mitigating strategies (environmental enrichment) in preventing chromatin remodeling, BET activation and cardiac dysfunction in ELS mice; iv) test the cardiovascular predictive value of BET-related circulating biomarkers in two longitudinal cohorts of ELS-exposed individuals. The preliminary data suggest a prominent role of BET proteins in epigenetic remodeling and cardiac dysfunction in ELS mice.
BETonSTRESS will: i) unveil the role of BET proteins and chromatin remodeling in ELS-induced cardiovascular dysfunction; ii) set the stage for stress-mitigating approaches and epigenetic therapies in the setting of ELS; iii) identify epigenetic biomarkers of cardiovascular disease in ELS individuals; iv) increase the awareness on the negative role of ELS in the society.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8006 Zurich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.