Descrizione del progetto
L’impronta duratura dello stress infantile sul cuore
I minori vittime di violenza, negligenza e abusi possono soffrire di malattie cardiache in età adulta. Ma se l’epidemiologia è chiara, non lo è la biologia. Il progetto BETonSTRESS, finanziato dal CER, si propone di studiare questo legame. Per farlo, concentra l’attenzione sulle proteine BET, “lettori” molecolari che aiutano ad accendere e spegnere i geni rimodellando la cromatina. I primi risultati indicano che queste proteine possono integrare in modo permanente le esperienze stressanti nella programmazione genetica del cuore. Usando modelli murini e coorti umane a lungo termine, l’équipe verificherà se le avversità precoci modificano l’espressione genica cardiaca e se questi cambiamenti possono essere invertiti attraverso interventi mirati o ambienti di supporto. L’obiettivo è identificare i biomarcatori di rischio e dimostrare che le cicatrici dello stress precoce possono essere biologicamente misurabili e prevenibili.
Obiettivo
Early life stress (ELS) in childhood due to physical or sexual violence, parental neglect, or trauma has been recently associated with an increased risk of cardiovascular disease in later life. However, the mechanisms linking ELS to cardiovascular impairment remain unexplored. Epigenetic regulation of gene expression is emerging as a pivotal process linking environmental exposure to disease phenotypes. Among chromatin remodelers, BET (bromodomain and extra-terminal) proteins are key regulators of gene transcription through their binding to acetylated lysine residues on histone tails via tandem bromodomains. Own preliminary data suggest that BET proteins are heavily involved in transcriptional programs relevant to cardiovascular disease.
In BETonSTRESS, I hypothesize that childhood adversities alter the epigenetic landscape thus leading to maladaptive transcriptional programs and cardiovascular disease development. Using a mouse model of ELS and longitudinal cohorts, I will: i) investigate the chromatin landscape, BET function and cell-specific transcriptional changes in the ELS mouse heart; ii) test the effects of BET editing on cardiovascular function in ELS mice; iii) study the impact of stress-mitigating strategies (environmental enrichment) in preventing chromatin remodeling, BET activation and cardiac dysfunction in ELS mice; iv) test the cardiovascular predictive value of BET-related circulating biomarkers in two longitudinal cohorts of ELS-exposed individuals. The preliminary data suggest a prominent role of BET proteins in epigenetic remodeling and cardiac dysfunction in ELS mice.
BETonSTRESS will: i) unveil the role of BET proteins and chromatin remodeling in ELS-induced cardiovascular dysfunction; ii) set the stage for stress-mitigating approaches and epigenetic therapies in the setting of ELS; iii) identify epigenetic biomarkers of cardiovascular disease in ELS individuals; iv) increase the awareness on the negative role of ELS in the society.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8006 Zurich
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.