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Enhancing TCR-T cell therapy by combinatorial therapeutic approaches to target neoantigen-positive cancers

Description du projet

Des stratégies combinatoires pour optimiser la thérapie cellulaire TCR-T ciblant les néoantigènes

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) compte pour plus de 80 % des cas de cancer du poumon. En dépit de quelques succès des traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, de nombreux patients ne répondent pas ou développent une résistance, ce qui souligne la nécessité de stratégies plus efficaces. Pour remédier à cela, le projet NeoCure, financé par le CER, va exploiter lingénierie du récepteur des lymphocytes T (TCR) pour cibler les néoantigènes spécifiques des tumeurs. Il a déjà identifié deux néoantigènes principaux à partir de mutations pilotes de KRAS (G12V et G12C) et isolé leurs TCR apparentés. Le projet a ensuite démontré un nouveau traitement qui combine une chimiothérapie lymphodéplétive avec une thérapie cellulaire TCR-T spécifique de KRAS G12V pour améliorer la présentation des néoantigènes et la destruction des tumeurs. NeoCure va a présent évaluer d’autres thérapies combinatoires novatrices en associant ses cellules TCR-T spécifiques de KRAS à des stratégies chimiothérapeutiques améliorées et à des vaccins à ARNm ciblant les néoantigènes.

Objectif

"Non-small-cell-lung-cancer (NSCLC) remains one of the most lethal cancers (≈1.5 million deaths annually), and current treatments fail to achieve universal, lasting remissions. While immune checkpoint therapies have improved NSCLC outcomes, many patients either do not respond or relapse, underscoring an urgent need for new, more effective strategies. NeoCure directly addresses this need by harnessing T-cell receptor (TCR) engineering to target tumor-specific neoantigens. In our prior research (ERC#101094980), we identified two prevalent neoantigens from common KRAS driver mutations (G12V and G12C) and isolated their cognate TCRs, which specifically recognize and eliminate cancer cells bearing these mutations. Notably, these KRAS G12V/C mutations (in the context of HLA-A*03:01) occur in an estimated 120,000 new lung, colon, and pancreatic cancer cases each year, highlighting the broad impact and commercial potential of this targeted approach.
We have demonstrated a breakthrough combinatorial therapy: adding a lymphodepleting chemotherapy to KRAS G12V-specific TCR-T cell therapy significantly enhances neoantigen presentation and tumor killing. Building on this finding, NeoCure will evaluate novel combination treatments – pairing our KRAS-specific TCR-T cells with optimized chemotherapy regimens and neoantigen-targeted mRNA vaccines – in advanced humanized mouse models. This PoC is designed as a critical step toward clinical translation, aiming for complete tumor elimination in preclinical models. In parallel, we are executing key pre-commercialization activities to ensure a clear path to clinical application. These include engaging with regulatory authorities (FDA/EMA) to align with fast-track approval pathways, forging industry partnerships for co-development, and strengthening our intellectual property around the NeoCure TCRs and therapy platform. Through this comprehensive approach, NeoCure is positioned as a transformative innovation in cancer immunotherapy.
"

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC

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Institution d’accueil

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)