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Impact of Lipid Cell Composition on Beta-Amyloid Aggregation: Exploring Novel Therapeutic Targets for Alzheimer's Disease

Descripción del proyecto

Lípidos de la membrana celular y la enfermedad de Alzheimer

Los péptidos beta amiloides (Aβ) se producen endógenamente en el cerebro tras la escisión de la proteína precursora amiloide. En condiciones normales, estos péptidos desempeñan determinadas funciones fisiológicas. Sin embargo, su propensión a agregarse y acumularse es una característica central de la patología de la enfermedad de Alzheimer y conduce a la neurodegeneración y al deterioro cognitivo progresivo. La evidencia emergente subraya un papel de varios factores celulares en la formación de los agregados de Aβ, incluidos los lípidos de la membrana celular. El objetivo del proyecto ABlina, financiado con fondos europeos, es medir con precisión el impacto de los lípidos de membrana en la agregación de Aβ. Se espera que la identificación de los lípidos específicos que promueven o impiden la agregación abra nuevas vías de intervención terapéutica en la enfermedad de Alzheimer.

Objetivo

The ABlina project aims to study how cell membrane lipid composition affects the formation and deposition of beta amyloid (Aβ) aggregates. To achieve this, Molecular Dynamics (MD) simulations will be performed on membranes with varying lipid compositions, focusing on models that mimic senescent and Alzheimer's disease cells. The data generated will contribute to the establishment of a database, which will be subsequently analysed, to identify lipid patterns capable of modulating the behaviour of Aβ aggregation. If lipids promoting aggregation are identified, novel drugs could be formulated to inhibit their synthesis or interaction with Aβs, thereby preventing aggregation. Conversely, if any lipid is found to avoid aggregation, strategies could be designed to augment its presence within cerebral cells. To address the inherent spatial and temporal limitations of Molecular Dynamics (MD), Coarse-Grained (CG) modelling will be utilized. The project will be conducted at ITQB NOVA (University NOVA of Lisbon), under the supervision of Dr. Manuel N. Melo, a key contributor to the development of the original Martini Force Field, a widely recognized CG model that will be employed in this study. Through Dr. Melo's mentorship, I will receive advanced training in CG model development, enabling the accurate parameterization of lipids relevant to the project and enhancing the robustness of the database. The combination of Dr. Melo's extensive proficiency in CG methodologies and my prior experience in MD simulations and database management will establish a synergistic collaboration, expanding both my expertise and that of the host research group.
Overall, my project employs an innovative approach to investigate the relationship between cell membrane composition and Aβ aggregation, potentially revealing lipid membrane composition as a promising therapeutic target against Alzheimer’s disease.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 191 343,12
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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