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Impact of Lipid Cell Composition on Beta-Amyloid Aggregation: Exploring Novel Therapeutic Targets for Alzheimer's Disease

Description du projet

Lipides de la membrane cellulaire et maladie d’Alzheimer

Les peptides bêta-amyloïdes (Aβ) sont produits de manière endogène dans le cerveau à la suite du clivage de la protéine précurseur amyloïde. Dans des conditions normales, ces peptides jouent certains rôles physiologiques. Cependant, leur propension à s’agréger et à s’accumuler est une caractéristique centrale de la pathologie de la maladie d’Alzheimer et conduit à la neurodégénérescence et au déclin cognitif progressif. De nouvelles données soulignent le rôle de divers facteurs cellulaires dans la formation d’agrégats Aβ, notamment les lipides de la membrane cellulaire. Le projet ABlina, financé par l’UE, entend mesurer précisément l’impact des lipides membranaires sur l’agrégation Aβ. L’identification de lipides spécifiques qui favorisent ou préviennent l’agrégation devrait ouvrir de nouvelles voies pour les interventions thérapeutiques dans la maladie d’Alzheimer.

Objectif

The ABlina project aims to study how cell membrane lipid composition affects the formation and deposition of beta amyloid (Aβ) aggregates. To achieve this, Molecular Dynamics (MD) simulations will be performed on membranes with varying lipid compositions, focusing on models that mimic senescent and Alzheimer's disease cells. The data generated will contribute to the establishment of a database, which will be subsequently analysed, to identify lipid patterns capable of modulating the behaviour of Aβ aggregation. If lipids promoting aggregation are identified, novel drugs could be formulated to inhibit their synthesis or interaction with Aβs, thereby preventing aggregation. Conversely, if any lipid is found to avoid aggregation, strategies could be designed to augment its presence within cerebral cells. To address the inherent spatial and temporal limitations of Molecular Dynamics (MD), Coarse-Grained (CG) modelling will be utilized. The project will be conducted at ITQB NOVA (University NOVA of Lisbon), under the supervision of Dr. Manuel N. Melo, a key contributor to the development of the original Martini Force Field, a widely recognized CG model that will be employed in this study. Through Dr. Melo's mentorship, I will receive advanced training in CG model development, enabling the accurate parameterization of lipids relevant to the project and enhancing the robustness of the database. The combination of Dr. Melo's extensive proficiency in CG methodologies and my prior experience in MD simulations and database management will establish a synergistic collaboration, expanding both my expertise and that of the host research group.
Overall, my project employs an innovative approach to investigate the relationship between cell membrane composition and Aβ aggregation, potentially revealing lipid membrane composition as a promising therapeutic target against Alzheimer’s disease.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 191 343,12
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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