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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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OutMARCH-ing cancer: Towards innovative membrane protein degrader modalities for cancer treatment

Descripción del proyecto

Bloquear el cáncer y eliminar su fuente de energía

La mayoría de los fármacos antineoplásicos bloquean las proteínas dañinas, pero algunas de las proteínas más críticas en la génesis de la enfermedad —sobre todo las de la superficie celular— resultan muy difíciles de inhibir. En el proyecto OutMARCH, financiado por el Consejo Europeo de Innovación, pretende resolver este problema eliminándolas. En concreto, se emplearán moléculas especialmente diseñadas, SureTAC, que actúan marcando las proteínas cancerígenas como residuos, lo que hace que el propio sistema de reciclaje de la célula fagocite las proteínas y las degrade. Esta estrategia activa una clase específica de enzimas que presentan alta actividad en los tumores, pero permanecen inactivas en el resto del organismo. Esto significa que el tratamiento podría eliminar tipos de cáncer de difícil manejo, como determinados linfomas, sin dañar el tejido sano.

Objetivo

The OutMARCH project pioneers a paradigm-shifting protein degradation technology aimed at transforming the therapeutic landscape for cancer and beyond. By engineering a novel class of bispecific antibodies—SureTACs—that harness membrane-bound E3 ubiquitin ligases to selectively degrade disease-driving surface proteins. This groundbreaking lysosomal-targeting approach offers greater selectivity, durability, and breadth than conventional blocking therapies and, moreover, enables the targeting of previously 'undruggable' proteins. Central to our innovation is the utilization of the MARCH family of membrane-bound E3 ligases—an unconventional class of enzymes with remarkable substrate promiscuity and cancer-selective expression profiles. These properties make MARCH E3s ideal effectors for tissue-specific protein degradation, reducing off-target toxicity and overcoming treatment resistance. To unlock their therapeutic potential, we will develop a modular platform combining antibody engineering, innovative screening technologies, and machine-learning-guided design. The result will be a new class of biologics that direct the body’s own cellular machinery to dispose of harmful proteins.
Our initial focus is on two urgent oncology needs: therapy-resistant B-cell lymphomas and difficult-to-treat gastrointestinal cancers. Both cancer types rely on critical cell surface signaling hubs that evade traditional drug targeting. By degrading cancer-driving proteins at the cell surface, we aim to drive tumor-specific protein elimination to achieve durable anti-cancer effects. Using AI-guided antibody design and optimized E3-target pairing screens, OutMARCH will establish the first programmable, modular membrane degrader platform. While currently focused on oncology, this platform has broad potential across autoimmunity, transplantation, and chronic inflammation—paving the way for a new era of programmable degradation in precision medicine.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-EIC-2025-PATHFINDEROPEN

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Coordinador

UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM UTRECHT
Aportación neta de la UEn
€ 829 375,00
Coste total
€ 829 375,00

Participantes (4)