Descrizione del progetto
Bloccare il cancro ed eliminarne il carburante
La maggior parte dei farmaci antitumorali agisce bloccando le proteine dannose; ciononostante, alcune delle proteine più cruciali che causano la malattia (soprattutto quelle sulla superficie cellulare) sono molto difficili da bloccare. Il progetto OutMARCH, finanziato dal CEI, si propone di risolvere questo problema semplicemente eliminandole. In particolare, il progetto si avvarrà di molecole appositamente ingegnerizzate, chiamate SureTAC, che agiscono marcando le proteine tumorali come rifiuti, inducendo il sistema di riciclaggio della cellula a inghiottirle e a decomporle. Nello specifico, questa strategia coinvolge una classe selezionata di enzimi che sono altamente attivi nei tumori, ma silenziosi nel resto dell’organismo: di conseguenza, il trattamento potrebbe distruggere tumori difficili da trattare, come alcuni linfomi, senza intaccare i tessuti sani.
Obiettivo
The OutMARCH project pioneers a paradigm-shifting protein degradation technology aimed at transforming the therapeutic landscape for cancer and beyond. By engineering a novel class of bispecific antibodies—SureTACs—that harness membrane-bound E3 ubiquitin ligases to selectively degrade disease-driving surface proteins. This groundbreaking lysosomal-targeting approach offers greater selectivity, durability, and breadth than conventional blocking therapies and, moreover, enables the targeting of previously 'undruggable' proteins. Central to our innovation is the utilization of the MARCH family of membrane-bound E3 ligases—an unconventional class of enzymes with remarkable substrate promiscuity and cancer-selective expression profiles. These properties make MARCH E3s ideal effectors for tissue-specific protein degradation, reducing off-target toxicity and overcoming treatment resistance. To unlock their therapeutic potential, we will develop a modular platform combining antibody engineering, innovative screening technologies, and machine-learning-guided design. The result will be a new class of biologics that direct the body’s own cellular machinery to dispose of harmful proteins.
Our initial focus is on two urgent oncology needs: therapy-resistant B-cell lymphomas and difficult-to-treat gastrointestinal cancers. Both cancer types rely on critical cell surface signaling hubs that evade traditional drug targeting. By degrading cancer-driving proteins at the cell surface, we aim to drive tumor-specific protein elimination to achieve durable anti-cancer effects. Using AI-guided antibody design and optimized E3-target pairing screens, OutMARCH will establish the first programmable, modular membrane degrader platform. While currently focused on oncology, this platform has broad potential across autoimmunity, transplantation, and chronic inflammation—paving the way for a new era of programmable degradation in precision medicine.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare segnalazione cellulare
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute medicina personalizzata
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-EIC-2025-PATHFINDEROPEN
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3584 CX Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.