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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Prodrugs oF antiparasitic RedOx-active compoundS

Descripción del proyecto

Profármacos antiparasitarios contra enfermedades parasitarias tropicales humanas y animales

La malaria es responsable de la muerte de unas seiscientas mil personas cada año. Por desgracia, los medicamentos son cada vez menos eficaces frente a parásitos farmacorresistentes. Las enfermedades tropicales desatendidas, como la enfermedad de Chagas, la leishmaniosis y la esquistosomiasis, también constituyen un importante problema sanitario. En el proyecto FeROS, financiado por el Consejo Europeo de Innovación, se desarrollarán profármacos antiparasitarios para cuatro enfermedades parasitarias humanas que, además, se podrían emplear para otras enfermedades animales. Se determinarán sus relaciones estructura-actividad mediante ensayos «in vitro»e «in vivo». También se desarrollarán herramientas químicas para visualizar la liberación de metabolitos activos en parásitos vivos en condiciones de estrés por especies reactivas del oxígeno. El proyecto se centra en el descubrimiento de quimiotipos no quinonoides que puedan servir como precursores de 3-bencilmenadionas, las cuales presentan perfiles antiparasitarios diferenciados en función de sus patrones de sustitución.

Objetivo

With 600,000 deaths per year, malaria remains the most devastating parasitic disease for humans. The efficiency of artemisinin-based combination therapy, the spearhead of malarial treatment, is now threatened by the development of drug resistant parasites displaying enhanced transmission potential to mosquitoes. Chagas disease, leishmaniasis and schistosomiasis are neglected tropical parasitic diseases that are considered as the greatest missed opportunities atop the priorities for WHO. The FeROS project is based on the discovery of promising non-quinonoid chemotypes as precursors of 3-benzylmenadiones, with specific antiparasitic profiles depending on the substitution pattern. FeROS will follow convergent and complementary objectives: (i) to develop innovative and specific antiparasitic prodrugs in specific series of optimized drug-candidates to reach total cures in infected animal models for four human parasitic diseases, (ii) to extend the concept to animal health, (iii) to draw structure-activity relationships in in vitro and in vivo parasite assays, (iv) to build innovative chemical tools to visualize the release of active principles under ROS fluxes, in living parasites upon drug treatment, (v) to decipher the molecular and cellular mechanisms that underlie prodrug antiparasitic activities and selectivity. FeROS is built on the multidisciplinary expertise of 7 laboratories from France, Belgium, Switzerland and USA. In an interdisciplinary approach, we will combine a large set of expertise, ranging from medicinal chemistry, physico(bio)chemistry, proteomics to parasite genetics and molecular and cellular parasitology to optimize the antiparasitic non-quinonoid prodrugs of 3-benzylmenadiones, to unravel their mode of action and take them to early clinical studies.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-EIC-2025-PATHFINDEROPEN

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Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn
€ 1 310 395,00
Coste total
€ 1 368 432,50

Participantes (4)

Socios (1)