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Prodrugs oF antiparasitic RedOx-active compoundS

Projektbeschreibung

Antiparasitäre Prodrugs gegen tropische parasitäre Erkrankungen bei Mensch und Tier

Allein an Malaria sterben jedes Jahr 600 000 Menschen. Leider verlieren Medikamente zunehmend an Wirksamkeit gegenüber arzneimittelresistenten Parasiten. Vernachlässigte Tropenkrankheiten wie Chagas-Krankheit, Leishmaniose und Schistosomiasis stellen ebenfalls große Gesundheitsprobleme dar. Das vom EIC finanzierte FeROS-Projekt zielt auf die Entwicklung antiparasitärer Prodrugs ab, die auf vier parasitäre Krankheiten des Menschen abzielen und möglicherweise auch auf die Tiergesundheit ausgedehnt werden können. Das Projekt wird Struktur-Wirkungs-Beziehungen anhand von In-vitro- und In-vivo-Assays etablieren. Außerdem werden chemische Instrumente entwickelt, um die Freisetzung aktiver Metaboliten in lebenden Parasiten unter den Bedingungen reaktiver Sauerstoffspezies sichtbar zu machen. „Das Projekt konzentriert sich auf die Identifizierung nicht-chinonoider Chemotypen, die als Vorstufen für 3-Benzylmenadione dienen können, welche je nach Substitutionsmuster unterschiedliche antiparasitäre Profile aufweisen.

Ziel

With 600,000 deaths per year, malaria remains the most devastating parasitic disease for humans. The efficiency of artemisinin-based combination therapy, the spearhead of malarial treatment, is now threatened by the development of drug resistant parasites displaying enhanced transmission potential to mosquitoes. Chagas disease, leishmaniasis and schistosomiasis are neglected tropical parasitic diseases that are considered as the greatest missed opportunities atop the priorities for WHO. The FeROS project is based on the discovery of promising non-quinonoid chemotypes as precursors of 3-benzylmenadiones, with specific antiparasitic profiles depending on the substitution pattern. FeROS will follow convergent and complementary objectives: (i) to develop innovative and specific antiparasitic prodrugs in specific series of optimized drug-candidates to reach total cures in infected animal models for four human parasitic diseases, (ii) to extend the concept to animal health, (iii) to draw structure-activity relationships in in vitro and in vivo parasite assays, (iv) to build innovative chemical tools to visualize the release of active principles under ROS fluxes, in living parasites upon drug treatment, (v) to decipher the molecular and cellular mechanisms that underlie prodrug antiparasitic activities and selectivity. FeROS is built on the multidisciplinary expertise of 7 laboratories from France, Belgium, Switzerland and USA. In an interdisciplinary approach, we will combine a large set of expertise, ranging from medicinal chemistry, physico(bio)chemistry, proteomics to parasite genetics and molecular and cellular parasitology to optimize the antiparasitic non-quinonoid prodrugs of 3-benzylmenadiones, to unravel their mode of action and take them to early clinical studies.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-EIC-2025-PATHFINDEROPEN

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag
€ 1 310 395,00
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 1 368 432,50

Beteiligte (4)

Partner (1)