Objectif
DNA repair pathways are essential for human health and longevity. While their molecular mechanisms are well defined, their physiological roles across tissues remain less understood. Our foundational research identified a major source of endogenous DNA damage: reactive aldehydes such as acetaldehyde (from ethanol) and formaldehyde (from metabolism and diet), which generate toxic DNA crosslinks in the blood, brain, and kidney. To counter this, cells rely on a two-tier protection system. Tier 1 enzymes (ALDH2 and ADH5) detoxify aldehydes. Tier 2 repairs the damage aldehydes cause via the Fanconi anaemia (FA) pathway or transcription-coupled repair (TCR). Loss of either of these second-tier pathways leads to tissue-specific degeneration, as seen in FA, where blood is most affected, and Cockayne syndrome (CS), where kidney and brain degeneration dominate. In FORCE (Formaldehyde Crosslink Exposure in Genomic Ageing), we build on these discoveries to explore how non-haematopoietic tissues respond to crosslink damage. Using our novel SWITCH mouse models, where Tier 1 detoxification is restricted to blood, we bypass early lethality to reveal hidden vulnerabilities in other tissues. In SWITCH FA-deficient animals, the liver fails due to extreme hepatocyte polyploidy, yet – surprisingly - the rapidly renewing intestine remains unaffected. We will investigate the mechanisms behind hepatic failure and the unexpected resilience of enterocytes, aiming to identify new aldehyde-protective pathways. By contrast, in SWITCH TCR-deficient models, blood-borne formaldehyde detoxification protects against neurodegeneration and kidney failure. We will map the aldehyde-sensitive cell types and examine how systemic clearance preserves tissue function. Finally, we will screen for small molecules that reduce aldehyde toxicity, laying the foundation for new therapies against age-related decline driven by endogenous metabolic damage.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique aldéhyde
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique alcool
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.