Obiettivo
DNA repair pathways are essential for human health and longevity. While their molecular mechanisms are well defined, their physiological roles across tissues remain less understood. Our foundational research identified a major source of endogenous DNA damage: reactive aldehydes such as acetaldehyde (from ethanol) and formaldehyde (from metabolism and diet), which generate toxic DNA crosslinks in the blood, brain, and kidney. To counter this, cells rely on a two-tier protection system. Tier 1 enzymes (ALDH2 and ADH5) detoxify aldehydes. Tier 2 repairs the damage aldehydes cause via the Fanconi anaemia (FA) pathway or transcription-coupled repair (TCR). Loss of either of these second-tier pathways leads to tissue-specific degeneration, as seen in FA, where blood is most affected, and Cockayne syndrome (CS), where kidney and brain degeneration dominate. In FORCE (Formaldehyde Crosslink Exposure in Genomic Ageing), we build on these discoveries to explore how non-haematopoietic tissues respond to crosslink damage. Using our novel SWITCH mouse models, where Tier 1 detoxification is restricted to blood, we bypass early lethality to reveal hidden vulnerabilities in other tissues. In SWITCH FA-deficient animals, the liver fails due to extreme hepatocyte polyploidy, yet – surprisingly - the rapidly renewing intestine remains unaffected. We will investigate the mechanisms behind hepatic failure and the unexpected resilience of enterocytes, aiming to identify new aldehyde-protective pathways. By contrast, in SWITCH TCR-deficient models, blood-borne formaldehyde detoxification protects against neurodegeneration and kidney failure. We will map the aldehyde-sensitive cell types and examine how systemic clearance preserves tissue function. Finally, we will screen for small molecules that reduce aldehyde toxicity, laying the foundation for new therapies against age-related decline driven by endogenous metabolic damage.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica aldeidi
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica alcoli
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.