Objetivo
How does a cell control the quality of its components and respond to damage? Life on Earth depends on oxygen, yet its reactivity makes oxidative damage inevitable. While DNA and proteins have been the primary focus of damage response studies, lipids are equally vulnerable—and when lipid peroxides accumulate, they can trigger ferroptosis, a regulated form of cell death with implications in cancer, inflammation, neurodegeneration, and aging. Although much is known about redox homeostasis and oxidative stress responses, how cells detect lipid damage and activate protective gene expression programs is not well understood.
We recently discovered the LORD (Lipid Oxygen Radical Defense) pathway, an epigenetically controlled stress response triggered by lipid peroxides that induces a broad antioxidant gene network. This foundational work defines a new regulatory pathway and highlights a key role for S-acylation–via the S-acyltransferase ZDHHC20–in lipid quality control and ferroptosis prevention. The goal of ExpLORD is to define how the LORD pathway and ZDHHC20 contribute to safeguarding membrane integrity and redox homeostasis in mammals.
Our multidisciplinary research will:
1. Unravel the molecular mechanisms governing repression and activation of LORD;
2. Define the regulation of LORD effector proteins—including the acyltransferase ZDHHC20L and its substrate GPX4—and how they maintain redox homeostasis;
3. Explore the LORD pathway at the organoid and animal levels, including in disease-relevant settings.
To achieve these aims, we will integrate time-resolved RNA-seq, ChIP-seq, proximity proteomics, live-cell imaging, biochemistry, metabolic engineering approaches, molecular dynamics simulations, and mathematical modeling.
ExpLORD builds on foundational discoveries, strong preliminary data, and established collaborations. It aims to break new ground in oxidative stress biology by defining how cells sense, respond to, and recover from lipid oxidative damage.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ingeniería y tecnología biotecnología industrial ingeniería metabólica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1015 Lausanne
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.