Objectif
How does a cell control the quality of its components and respond to damage? Life on Earth depends on oxygen, yet its reactivity makes oxidative damage inevitable. While DNA and proteins have been the primary focus of damage response studies, lipids are equally vulnerable—and when lipid peroxides accumulate, they can trigger ferroptosis, a regulated form of cell death with implications in cancer, inflammation, neurodegeneration, and aging. Although much is known about redox homeostasis and oxidative stress responses, how cells detect lipid damage and activate protective gene expression programs is not well understood.
We recently discovered the LORD (Lipid Oxygen Radical Defense) pathway, an epigenetically controlled stress response triggered by lipid peroxides that induces a broad antioxidant gene network. This foundational work defines a new regulatory pathway and highlights a key role for S-acylation–via the S-acyltransferase ZDHHC20–in lipid quality control and ferroptosis prevention. The goal of ExpLORD is to define how the LORD pathway and ZDHHC20 contribute to safeguarding membrane integrity and redox homeostasis in mammals.
Our multidisciplinary research will:
1. Unravel the molecular mechanisms governing repression and activation of LORD;
2. Define the regulation of LORD effector proteins—including the acyltransferase ZDHHC20L and its substrate GPX4—and how they maintain redox homeostasis;
3. Explore the LORD pathway at the organoid and animal levels, including in disease-relevant settings.
To achieve these aims, we will integrate time-resolved RNA-seq, ChIP-seq, proximity proteomics, live-cell imaging, biochemistry, metabolic engineering approaches, molecular dynamics simulations, and mathematical modeling.
ExpLORD builds on foundational discoveries, strong preliminary data, and established collaborations. It aims to break new ground in oxidative stress biology by defining how cells sense, respond to, and recover from lipid oxidative damage.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- ingénierie et technologie biotechnologie industrielle ingénierie métabolique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles mathématiques mathématiques appliquées modèle mathématique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1015 Lausanne
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.