Objetivo
Human diseases can emerge from evolutionary trade-offs, when the fitness advantage associated with natural selection of a trait is balanced out by another trait that reduces fitness. KILLBILL builds on this biological principle by reframing jaundice as an adaptive defense mechanism. Regarded historically as a symptom, we discovered that unconjugated bilirubin, the hallmark of jaundice, provides dual protection against malaria: it kills Plasmodium while shielding host tissues from ferroptosis, an iron-dependent cell death pathway causing organ damage. These salutary effects extend beyond malaria, towards sickle cell disease - an inherited hemolytic condition shaped by malaria. We hypothesize that bilirubin contributes to sickle hemoglobin's anti-malarial effect while protecting from hemolysis-induced pathology in sickle cell disease. KILLBILL will define the molecular logic of this dual protection with the potential to translate it into an evolution-informed therapeutic framework. This will be achieved through innovative experimental systems, encompassing genetically modified mice with controlled levels of jaundice and transgenic parasites reporting on bilirubin sensing to link bilirubin targeting with parasite outcomes. Multi-omics and computational modeling will map parasite and host bilirubin-responsive pathways, while proteome-wide assays and genetic manipulation will validate these functionally. We will zoom in the host, focusing on pathways whereby bilirubin regulates ferroptosis and anti-malaria immunity, probing how bilirubin contributes to the anti-malarial effect of sickle hemoglobin and validating ferroptosis as a therapeutic target in both malaria and sickle cell disease. KILLBILL explores bilirubin-responsive molecular vulnerabilities to deliver the blueprints for future dual-action therapeutic strategies reducing pathogen burden and protecting host tissues, towards evolution-informed drug discovery in malaria and beyond.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa malaria
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1649-035 LISBOA
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.