Ziel
Human diseases can emerge from evolutionary trade-offs, when the fitness advantage associated with natural selection of a trait is balanced out by another trait that reduces fitness. KILLBILL builds on this biological principle by reframing jaundice as an adaptive defense mechanism. Regarded historically as a symptom, we discovered that unconjugated bilirubin, the hallmark of jaundice, provides dual protection against malaria: it kills Plasmodium while shielding host tissues from ferroptosis, an iron-dependent cell death pathway causing organ damage. These salutary effects extend beyond malaria, towards sickle cell disease - an inherited hemolytic condition shaped by malaria. We hypothesize that bilirubin contributes to sickle hemoglobin's anti-malarial effect while protecting from hemolysis-induced pathology in sickle cell disease. KILLBILL will define the molecular logic of this dual protection with the potential to translate it into an evolution-informed therapeutic framework. This will be achieved through innovative experimental systems, encompassing genetically modified mice with controlled levels of jaundice and transgenic parasites reporting on bilirubin sensing to link bilirubin targeting with parasite outcomes. Multi-omics and computational modeling will map parasite and host bilirubin-responsive pathways, while proteome-wide assays and genetic manipulation will validate these functionally. We will zoom in the host, focusing on pathways whereby bilirubin regulates ferroptosis and anti-malaria immunity, probing how bilirubin contributes to the anti-malarial effect of sickle hemoglobin and validating ferroptosis as a therapeutic target in both malaria and sickle cell disease. KILLBILL explores bilirubin-responsive molecular vulnerabilities to deliver the blueprints for future dual-action therapeutic strategies reducing pathogen burden and protecting host tissues, towards evolution-informed drug discovery in malaria and beyond.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit Malaria
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1649-035 LISBOA
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.