Objectif
Immunotherapies have transformed outcomes across a range of cancers, but not pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Recent evidence suggests that PDAC tumors form distinct, context-dependent immunosuppressive niches, but the signals and drivers that control them are still largely enigmatic.
We created unique resources and tools to investigate and target the distinct principles by which PDAC subtypes evade immune destruction, and propose to use them in 3 complementary approaches:
First, we will utilize novel in vivo models reflecting the distinct PDAC immunophenotypes we identified and combine them with novel spatial single-cell barcoding, tracing and perturbation strategies we developed (SpaceMap). This allows us to monitor immunosuppression and -activation dynamics and myeloid (neutrophil and macrophage) mediated cancer cell killing (PhagoQuant) in vivo under basal and therapeutic conditions. These results will lead to the first spatially and temporally resolved atlas of PDAC-immune niche interaction dynamics and function.
Second, we will functionalize the key executors of immunosuppression, neutrophils and macrophages, and perturb their recruitment, retention and polarization into highly immunosuppressive states. These functional studies will uncover the signals that orchestrate distinct myeloid-driven modes of immunosuppression and uncover new ways to reprogram them toward immune activation and cancer cell killing.
Third, we will develop strategies to increase T cell recruitment, persistence and (re)activation, and combine them with myeloid reprogramming and cancer cell targeted therapies, to develop rationale multimodal combinations that evoke durable anti-tumor immunity.
This work will provide fundamental insights into the regulatory principles and dynamic circuits that control the distinct modes of immunosuppression PDAC subtypes utilize to evade immune destruction and will open fundamental new therapeutic horizons for immune-assisted PDAC eradication.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.