Description du projet
Régulation mécanochimique de l’adhésion pendant la division cellulaire
Les adhérences focales sont de grands complexes multiprotéiques qui ancrent les cellules à la matrice extracellulaire et convertissent les forces mécaniques en signaux biochimiques, régulant ainsi des processus cellulaires clés. Lorsqu’une cellule se divise, ces points d’ancrage doivent se désassembler temporairement selon un processus précisément synchronisé qui, s’il est mal exécuté, peut entraîner des erreurs de séparation des chromosomes. Les mécanismes moléculaires qui coordonnent la progression du cycle cellulaire et la dynamique de l’adhésion restent inconnus. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet TENSION vise à étudier une possible régulation mécanochimique de l’adhésion au moyen d’outils révolutionnaires à molécule unique permettant de suivre les réactions biochimiques sur des protéines soumises à des forces mécaniques physiologiques. Les résultats pourraient remodeler en profondeur notre compréhension de la manière dont les signaux physiques et chimiques coopèrent pour contrôler les processus fondamentaux du vivant.
Objectif
Mechanical forces are increasingly recognized as key regulators of cell behavior, acting alongside traditional chemical and electrical cues. These forces are detected at focal adhesions (FAs), large multiprotein complexes thar convert physical stimuli into biochemical signals that control key cellular processes. During mitotic entry, however, FAs must disassemble to ensure correct chromosome segregation, suggesting a tightly regulated interplay between adhesion dynamics and cell cycle progression. Yet, the molecular mechanisms underpinning this crosstalk remain unknown. Talin is the core mechanosensitive protein in FAs, directly linking integrins to actin and recruiting binding partners in a force-dependent manner. Preliminary data and recent literature indicate that CDK1, the master cell-cycle kinase, interacts with talin domains to potentially phosphorylate them, hinting at a previously unrecognized mechanochemical pathway for adhesion regulation. However, how mechanical forces regulate chemical reactivity to govern mechanotransduction processes remains poorly understood. This owes mainly to experimental limitations in the study of the biochemistry of mechanically stretched proteins. Leveraging on novel single-molecule technology developed by the host lab, I aim to characterize how CDK1 interacts and phosphorylates talin domains under physiological forces to regulate its function in FAs. This novel enabling methodology will allow me to directly monitor binding and enzymatic reactions and characterize their mechanical regulation. By integrating these single-molecule data with novel protein biochemistry methods and cellular models, I will establish a cross-scale understanding of how CDK1-mediated talin phosphorylation regulates FA remodeling across the cell cycle. The results of the project will provide a new mechanochemical framework for adhesion regulation and establish a broadly applicable toolkit for studying the chemical regulation of mechanosensitive proteins.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biophysique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.