Objetivo
Telomeres are protective structures at chromosome ends that prevent genome instability. In most cancer cells, telomere shortening is counteracted by telomerase reactivation. However, 10–15% of cancers, including aggressive types like osteosarcoma and glioblastoma, use a telomerase-independent pathway known as Alternative Lengthening of Telomeres (ALT). ALT relies on homology-directed DNA repair and is triggered by persistent replication stress at telomeres. Despite recent advancements in cancer therapy, ALT+ cancers currently lack targeted therapies and have a poor prognosis, highlighting the need to increase our understanding of ALT and develop new treatments against these aggressive tumours.
Increasing evidence suggests a role of RNA-binding proteins (RBPs) in DNA replication stress response and telomere stability. Therefore, I hypothesise that a subset of RBPs influence telomere replication stress and can modulate ALT activity. Towards this, I plan to:
1) Perform a CRISPR-based screen in ALT-positive and ALT-negative cancer cell lines to identify RBPs that affect telomeric replication stress and ALT activity.
2) Study how top candidate RBPs regulate telomere replication stress and ALT-specific telomere DNA synthesis using a range of molecular assays.
3) Evaluate the therapeutic potential of targeting these RBPs in ALT-positive cancers by testing their effects on cell viability and response to DNA damaging agents.
This work will reveal new RBP regulators of ALT and provide insight into the interplay between RNA metabolism, replication stress, and telomere maintenance. This project will provide a deeper, mechanistic understanding of how RNA-binding proteins influence telomere replication stress and ALT, filling a critical gap in telomere biology and paving the way for innovative cancer treatments against these aggressive tumours.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.